Onderhoudstherapie met lenvatinib en pembrolizumab voor de behandeling van patiënten met gevorderde inoperabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming door de deelnemer
• Bereidheid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeken
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Moet een bevestigde histologische of cytologische diagnose hebben van gevorderd niet-reseceerbaar pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA)
• Moet ten minste 16 weken eerste- of tweedelijnstherapie hebben gekregen en een gedeeltelijke respons of stabiele ziekte hebben bereikt (door computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) zonder tekenen van progressie binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling
• De laatste chemotherapiebehandeling moet binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling plaatsvinden
• Geen eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond

• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline, met de volgende uitzondering: deelnemers met =< graad 2 neuropathie komen in aanmerking

  • Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie volgens dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode afzien van het doneren van sperma

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L. Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
• Aspartaataminotransferase =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN of =< 3 x ULN met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring >= 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan tot dag 1)
• aPTT =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Dieet-/kruidensupplementen (cannabidiol [CBD] toegestaan)
• Andere onderzoeksproducten
• Huidige of geplande reeks middelen gecontra-indiceerd voor gebruik met sterke CYP3A4-inductoren
• Sterke remmers of inductoren van CYP3A
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/gecorrigeerde QT (QTc)-interval kunnen verlengen
• Problemen met het verdragen van orale medicatie (bijv. onvermogen om pillen door te slikken, problemen met malabsorptie, aanhoudende misselijkheid of braken tijdens de screening)
• Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk [BP] > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva
• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
• Bekende allergie voor een van de componenten in de onderzoeksagentia en/of hun hulpstoffen
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is ten minste twee jaar ziektevrij
• Deelnemers mogen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie geen radiotherapie hebben gekregen. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)

• Deelnemers mogen geen actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis hebben gehad. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie

  • Het is mogelijk dat deelnemers momenteel niet deelnemen aan of deelnemen aan een studie van een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie
• Bijkomende of historische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico van de proefpersoon verhoogt. Geschiktheid kan opnieuw worden bekeken voor bijkomende medische aandoeningen zodra oplossing/herstel door de onderzoeker adequaat wordt geacht (bijv. herstel van een grote operatie, voltooiing van de behandeling van een ernstige infectie)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
• Elektrolytafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij screening

• Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen

  • De mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib
• Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit < 1 g/24 uur is
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)