Lenvatinibi- ja pembrolitsumabi-ylläpitohoito potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan dokumentoitu tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Ikä: >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Sinulla on oltava vahvistettu histologinen tai sytologinen diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauksellisesta haiman duktaalisen adenokarsinoomasta (PDA)
• Hänen on täytynyt saada vähintään 16 viikkoa ensimmäisen tai toisen linjan hoitoa ja saavuttanut osittainen vaste tai stabiili sairaus (tietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI]) ilman merkkejä etenemisestä 30 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
• Viimeisen kemoterapiahoidon tulee olla 30 päivää ennen hoidon aloittamista
• Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versio (v) 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä

• Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteen 1 tai lähtötilanteeseen, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan mukaista ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/l. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana (suoritettu 14 päivää ennen päivää 1)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen päivää 1)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen päivää 1)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (täytetty 14 päivää ennen päivää 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi = < 1,5 x ULN tai = < 3 x ULN maksametastaasien kanssa (täytetty 14 päivän sisällä ennen päivää 1)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN tai = < 3 x ULN maksametastaasien kanssa (täytetty 14 päivän sisällä ennen päivää 1)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen päivää 1)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (suoritettu 14 päivää ennen päivään 1)
• aPTT = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen päivää 1)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ravintolisät/yrttilisäaineet (kannabidioli [CBD] sallittu)
• Muut tutkimustuotteet
• Nykyiset tai suunnitellut aineet ovat vasta-aiheisia voimakkaiden CYP3A4-indusoijien kanssa
• Vahvat CYP3A:n estäjät tai indusoijat
• Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa/korjattua QT-aikaa (QTc).
• Ongelmia suun kautta otettavien lääkkeiden sietämisessä (esim. kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriöt, jatkuva pahoinvointi tai oksentelu seulonnan aikana)
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta
• Naiset, jotka ovat tai suunnittelevat raskautta tai imettävät
• Tunnettu allergia jollekin tutkimusaineiden ja/tai niiden apuaineiden aineosista
• Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kaksi vuotta
• Osallistujat eivät saa olla saaneet sädehoitoa 2 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen

• Osallistujilla ei saa olla tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta

  • Osallistujat eivät ehkä ole tällä hetkellä osallistumassa tai osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai ovat käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Väliaikainen tai historiallinen sairaus, joka lisää tutkijan mielestä tutkittavan riskiä. Kelpoisuutta voidaan tarkastella uudelleen esiintyvien sairauksien vuoksi, kun tutkija katsoo, että ratkaisu/toipuminen on riittävä (esim. toipuminen suuresta leikkauksesta, vakavan infektion hoidon päättyminen)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) infektio. Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis)
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Elektrolyyttihäiriöt, joita ei ole korjattu
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa

• Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski

  • Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin
• Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutesteissä, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on < 1 g/24 tuntia
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)