Terapia de manutenção com lenvatinibe e pembrolizumabe para o tratamento de pacientes com câncer pancreático avançado irressecável

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado pelo participante
• Disposição para fornecer amostras de tecido e sangue para estudos correlativos
• Idade: >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Deve ter um diagnóstico histológico ou citológico confirmado de adenocarcinoma ductal pancreático irressecável avançado (PDA)
• Deve ter recebido pelo menos 16 semanas de terapia de 1ª ou 2ª linha e alcançado resposta parcial ou doença estável (por tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) sem sinais de progressão dentro de 30 dias antes do início do tratamento
• O último tratamento quimioterápico deve ser feito até 30 dias antes do início do tratamento
• Nenhuma terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137)
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões

• Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base, com a seguinte exceção: participantes com =< grau 2 neuropatia são elegíveis

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 30 dias após a última dose
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L. Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas (realizada dentro de 14 dias antes do dia 1)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 (realizada até 14 dias antes do dia 1)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (realizado até 14 dias antes do dia 1)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1)
• Aspartato Aminotransferase =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1)
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 14 dias antes ao dia 1)
• aPTT =< 1,5 x ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Suplementos dietéticos/de ervas (canabidiol [CBD] permitido)
• Outros produtos experimentais
• Uso atual ou planejado de agentes contraindicados para uso com indutores fortes de CYP3A4
• Fortes inibidores ou indutores do CYP3A
• Medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT/QT corrigido (QTc)
• Problemas com a tolerância à medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos, problemas de má absorção, náuseas ou vômitos contínuos durante a triagem)
• Pressão arterial não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 140 mmHg ou PA diastólica > 90 mmHg) apesar de um regime otimizado de medicação anti-hipertensiva
• Mulheres que estão ou planejam engravidar ou amamentar
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes dos agentes do estudo e/ou seus excipientes
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há pelo menos dois anos
• Os participantes não devem ter recebido radioterapia dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)

• Os participantes não devem ter metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo

  • Os participantes podem não estar participando atualmente ou não ter participado de um estudo de um agente experimental ou ter usado um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Condição médica intercorrente ou histórica que aumenta o risco do sujeito na opinião do investigador. A elegibilidade pode ser revisada para condições médicas intercorrentes assim que a resolução/recuperação for considerada adequada pelo investigador (por exemplo, recuperação de cirurgia de grande porte, conclusão do tratamento para infecção grave)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado). Observação: nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis)
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Anormalidades eletrolíticas que não foram corrigidas
• Insuficiência cardiovascular significativa: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem

• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave

  • O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (p. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe
• Indivíduos com proteinúria > 1+ no teste de vareta de urina, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é < 1 g/24 horas
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)