Lenvatinib och Pembrolizumab underhållsterapi för behandling av patienter med avancerad inoperabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke av deltagaren
• Villighet att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa studier
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Måste ha en bekräftad histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad inoperabel pankreatisk duktal adenokarcinom (PDA)
• Måste ha fått minst 16 veckors 1:a eller 2:a linjens behandling och uppnått partiell respons eller stabil sjukdom (genom datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) utan tecken på progression inom 30 dagar före behandlingsstart
• Den sista kemoterapibehandlingen måste ske inom 30 dagar innan behandlingen påbörjas
• Ingen tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner

• Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till =< grad 1 eller baseline, med följande undantag: deltagare med =< grad 2 neuropati är berättigade

  • Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L. Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna (utförs inom 14 dagar före dag 1)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1)
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1)
• Aspartataminotransferas =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser (utförs inom 14 dagar före dag 1)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser (utförs inom 14 dagar före dag 1)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 x institutionell ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 14 dagar innan till dag 1)
• aPTT =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 14 dagar före dag 1)

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

Exklusions kriterier:

• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Kosttillskott/växtbaserade kosttillskott (cannabidiol [CBD] tillåtet)
• Andra undersökningsprodukter
• Nuvarande eller planerade mängd medel kontraindicerade för användning med starka CYP3A4-inducerare
• Starka hämmare eller inducerare av CYP3A
• Läkemedel med känd potential att förlänga QT/korrigerat QT (QTc)-intervall
• Problem med att tolerera oral medicinering (t.ex. oförmåga att svälja piller, problem med malabsorption, pågående illamående eller kräkningar under screening)
• Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck [BP] > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) trots en optimerad behandling med antihypertensiv medicin
• Kvinnor som är eller planerar att bli gravida eller amma
• Känd allergi mot någon av komponenterna i studiemedlen och/eller deras hjälpämnen
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst två år
• Deltagarna får inte ha fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (=< 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS)

• Deltagarna får inte ha kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention

  • Deltagarna kanske inte för närvarande deltar i eller deltog i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsanordning inom 4 veckor före den första dosen av studieinterventionen
• Interkurrent eller historiskt medicinskt tillstånd som ökar patientrisken enligt utredarens uppfattning. Kvalificeringen kan omprövas för interkurrenta medicinska tillstånd när upplösning/återhämtning bedöms adekvat av utredaren (t.ex. återhämtning från större operation, avslutad behandling för svår infektion)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras) infektion. Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
• Har en känd historia av aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis)
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Elektrolytavvikelser som inte har korrigerats
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening

• Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning

  • Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib
• Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är < 1 g/24 timmar
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)