Поддерживающая терапия ленватинибом и пембролизумабом для лечения пациентов с запущенным нерезектабельным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника
• Готовность предоставить образцы тканей и крови для корреляционных исследований
• Возраст: >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Должен иметь подтвержденный гистологический или цитологический диагноз распространенной нерезектабельной аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA).
• Должен пройти не менее 16 недель терапии 1-й или 2-й линии и достичь частичного ответа или стабилизации заболевания (по данным компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ]) без признаков прогрессирования в течение 30 дней до начала лечения.
• Последнее химиотерапевтическое лечение должно быть проведено в течение 30 дней до начала лечения.
• Отсутствие предшествующей терапии анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137)
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

• Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до =< степени 1 или исходного уровня, за следующим исключением: участники с нейропатией =< степени 2 подходят.

  • Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства этого протокола в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы.
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л. Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель (выполняется в течение 14 дней до дня 1)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня)
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до дня 1)
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до дня 1)
• Аспартатаминотрансфераза = < 1,5 x ВГН или = < 3 x ВГН с метастазами в печени (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН или = < 3 x ВГН с метастазами в печени (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня)
• Креатинин = <1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 x ВГН в учреждении (выполняется в течение 14 дней до дня 1)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 14 дней до к 1 дню)
• аЧТВ = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 14 дней до дня 1)

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пищевые/травяные добавки (разрешен каннабидиол [КБД])
• Другие исследовательские продукты
• Текущий или планируемый прием препаратов, противопоказанных для использования с сильными индукторами CYP3A4.
• Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A
• Лекарства с известной способностью удлинять интервал QT/скорректированный интервал QT (QTc)
• Проблемы с переносимостью пероральных препаратов (например, неспособность глотать таблетки, проблемы с мальабсорбцией, постоянная тошнота или рвота во время скрининга)
• Неконтролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление [АД] > 140 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.), несмотря на оптимизированный режим антигипертензивной терапии
• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть или кормить грудью
• Известная аллергия на любой из компонентов исследуемых агентов и/или их вспомогательных веществ.
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был свободен от болезни в течение как минимум двух лет
• Участники не должны получать лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследования. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (=< 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).

• У участников не должно быть известных активных метастазов в ЦНС и/или карциноматозного менингита. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства

  • Участники могут в настоящее время не участвовать или не участвовать в исследовании исследуемого агента или использовать исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Интеркуррентное или историческое заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск субъекта. Право на участие может быть пересмотрено в связи с интеркуррентными заболеваниями после того, как исследователь сочтет их разрешение/выздоровление адекватными (например, восстановление после серьезной операции, завершение лечения тяжелой инфекции)
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как вирус гепатита С [HCV] обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis)
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
• Электролитные нарушения, которые не были устранены
• Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая лечения при скрининге.

• Кровотечение или тромботические расстройства или субъекты с риском сильного кровотечения

  • Степень опухолевой инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов (например, сонная артерия) следует рассматривать из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
• Субъекты с > 1+ протеинурией при анализе мочи с помощью тест-полоски, если 24-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок в моче составляет < 1 г/24 часа.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)