Lenvatinib 和 Pembrolizumab 维持治疗晚期不可切除胰腺癌患者

纳入标准：

• 参与者书面知情同意
• 愿意为相关研究提供组织和血液样本
• 年龄： >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 必须具有晚期不可切除胰腺导管腺癌 (PDA) 的确诊组织学或细胞学诊断
• 必须接受至少 16 周的第一线或第二线治疗，并且在治疗开始前 30 天内达到部分反应或疾病稳定（通过计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）且无进展迹象
• 最后一次化疗必须在治疗开始前 30 天内
• 既往未使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物进行治疗
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 可测量或可评估的疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的

• 参与者必须已从先前治疗引起的所有不良事件 (AE) 中恢复至 =< 1 级或基线，但以下情况除外：患有 =< 2 级神经病变的参与者符合条件

  • 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周
• 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 90 天内使用本协议的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子

• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  • 有生育能力的女性必须愿意在研究期间和最后一次给药后 30 天内使用有效的避孕措施
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L。 在过去 2 周内（在第 1 天之前的 14 天内进行）必须满足标准且无促红细胞生成素依赖性且无浓缩红细胞 (pRBC) 输注
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3（在第 1 天之前的 14 天内进行）
• 血小板 >= 100,000/mm^3（在第 1 天之前的 14 天内进行）
• 总血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者（在第 1 天之前的 14 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 =< 1.5 x ULN 或 =< 3 x ULN 伴有肝转移（在第 1 天之前的 14 天内进行）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 1.5 x ULN 或 =< 3 x ULN 伴有肝转移（在第 1 天之前的 14 天内进行）
• 肌酐 =< 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的参与者（在第 1 天之前的 14 天内进行）
• 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 14 天内进行）到第 1 天）
• aPTT =< 1.5 x ULN 除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在第 1 天之前的 14 天内进行）

• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

排除标准：

• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 膳食/草药补充剂（允许使用大麻二酚 [CBD]）
• 其他研究产品
• 当前或计划中的 se 药物禁忌与强 CYP3A4 诱导剂一起使用
• CYP3A 的强抑制剂或诱导剂
• 已知可能延长 QT/校正 QT (QTc) 间期的药物
• 耐受口服药物的问题（例如 无法吞咽药丸、吸收不良问题、筛查期间持续恶心或呕吐）
• 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但仍无法控制血压（收缩压 [BP] > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
• 正在或计划怀孕或哺乳的妇女
• 已知对研究药物和/或其赋形剂中的任何成分过敏
• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症患者已至少两年无病
• 参与者不得在研究干预开始后 2 周内未接受过放射治疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许进行 1 周的清除

• 参与者不得有已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天

  • 参与者目前可能未参与或参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备
• 研究者认为增加受试者风险的并发或历史医疗状况。 一旦研究者认为解决/恢复足够（例如， 从大手术中恢复，完成严重感染的治疗）
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
• 有已知的活动性结核病史（结核分枝杆菌）
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子
• 进行过同种异体组织/实体器官移植
• 尚未纠正的电解质异常
• 显着心血管损害：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风在研究药物首次给药后 6 个月内发生，或筛选时需要药物治疗的心律失常

• 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者

  • 肿瘤侵袭/浸润主要血管的程度（例如 应考虑颈动脉），因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险
• 在尿液试纸测试中蛋白尿 > 1+ 的受试者，除非用于定量评估的 24 小时尿液收集表明尿蛋白 < 1 g/24 小时
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者