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T細胞枯渇試験（MoTD）の方法 (MoTD)

2026年4月29日 更新者：University of Birmingham

サイモグロブリンとカルシニューリン阻害剤またはシロリムスベースの移植後シクロホスファミドを比較した、血縁関係のないドナー幹細胞移植後のGVHD予防の多施設第II相試験

サイモグロブリンとカルシニューリン阻害剤またはシロリムスベースの移植後シクロホスファミドを比較した、血縁関係のないドナー幹細胞移植後のGvHD予防の多施設第II相試験。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、低強度条件付け (RIC) 非血縁ドナー同種幹細胞移植 (同種 SCT) を受ける患者を対象とした前向き、第 II 相、適応型、多施設共同、無作為化臨床試験です。 この試験では、移植後シクロホスファミド (PTCy) + カルシニューリン阻害剤 (CNI) (PTCy-CNI) または PTCy + シロリムスの新しい移植片対宿主病 (GvHD) 予防レジメンを、サイモグロブリンによるT細胞枯渇の使用。 患者は、ランダム化センター、疾患リスクスコア（低/中または高/非常に高）、およびヒト白血球抗原（HLA）の一致（10/10または9/10）によって、ランダム化時に最小限に抑えられます。 試験への参加資格のある患者は、1:1:1 の比率で無作為化され、実験的治療群または対照群のいずれかを受けます。

主な目的は、GvHD予防レジメンPTCy-CNI、PTCy-シロリムス、またはサイモグロブリンによるT細胞枯渇で治療された患者のGvHDフリー、無再発生存率（GRFS）を比較することです。

二次的な目的は、急性 GvHD (aGvHD) の累積発生率、中等度および重度の慢性 GvHD (cGvHD) の累積発生率、非再発死亡率 (NRM) の累積発生率、全生存率 (OS)、無増悪を評価することです。生存率（PFS）、免疫抑制なしの生存率、生着の累積発生率、完全なドナーキメリズムの発生率、入院を必要とする感染の累積発生率、入院日数、ドナーリンパ球注入（DLI）のタイミングと用量、エプスタイン-バーウイルス（EBV）関連移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の累積発生率、EBV再活性化のために投与されたリツキシマブの投与回数、生活の質（QoL）、出血性膀胱炎の累積発生率、サイトメガロ ウイルス (CMV) ウイルス血症と CMV 末端臓器疾患、および安全性と忍容性。

この科学的研究は、GvHD の血漿バイオマーカーが T 細胞枯渇移植法後の GvHD および非再発死亡率をどのように予測するか、および T 細胞枯渇のさまざまな方法が免疫機能と再構成にどのように影響するかについての疑問に対処します。

結果の測定

一次結果の測定:

• 1年でのGvHDフリー、無再発生存

二次結果の測定:

  • 1年での急性グレードII-IVおよびIII-IV GvHDの累積発生率
  • 中等度および重度の慢性 GvHD の 1 年での累積発生率
  • 1年でのNRMの累積発生率
  • 1年での全生存
  • 1年無増悪生存
  • 免疫抑制なしの1年生存率
  • 1年での生着の累積発生率
  • 100日での完全なドナーキメリズムの発生率
  • 1年間の入院が必要な感染症の累積発生率
  • 最初の12か月間の入院日数
  • 混合キメリズム、持続性疾患または再発に対する DLI のタイミングと用量
  • EBV関連PTLDの累積発生率
  • 最初の 12 か月間に EBV 再活性化のために投与されたリツキシマブの投与回数
  • ベースライン時、6 か月時、12 か月時に FACT-BMT アンケートで測定した QoL
  • 出血性膀胱炎患者の1年累積発生率
  • 1年でのCMVウイルス血症およびCMV末端臓器疾患の累積発生率
  • 安全性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 に従って報告されたグレード 3 以上の毒性の発生率として定義されます。
  • 忍容性とは、予定どおりに治療を完了できる患者の数として定義されます

探索的結果の測定:

科学的調査では、次の質問に対処します。

  1. GvHD の血漿バイオマーカーは、T 細胞枯渇移植法後の GvHD および非再発死亡率を予測しますか?
  2. PTCy 法は、ATG ベースの T 細胞枯渇と比較して、T 細胞受容体レパートリーの多様性 (TCR DNA 配列決定により測定) を増加させますか?
  3. T細胞枯渇のさまざまな方法は、ドナーTregの再構成にどのように影響しますか?
  4. 最近の胸腺移民の測定によって評価されるように、T細胞枯渇のさまざまな方法は胸腺機能にどのように影響しますか?
  5. TCD の PTCy メソッドは、ウイルス特異的免疫のより良い保存と関連していますか (四量体または ex vivo 機能的免疫応答によって測定)?

患者集団

以下の血液悪性腫瘍を有する同種 SCT に適していると考えられる成人が、この試験に採用されます。

  • 急性骨髄性白血病 (AML)
  • 急性リンパ芽球性白血病（ALL）
  • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
  • 骨髄異形成症候群 (MDS)
  • 非ホジキンリンパ腫（NHL）
  • ホジキンリンパ腫（HL）
  • 多発性骨髄腫 (MM)
  • 慢性リンパ性白血病（CLL）
  • 慢性骨髄性白血病（CML）
  • 骨髄線維症

サンプルサイズ：

最大 400 人の患者が IMPACT センター全体で MoTD 試験に無作為に割り付けられます。

試用期間:

患者は48か月にわたって募集されます。 患者は最低1年間追跡されます。

MoTD トライアル オフィスの連絡先の詳細:

MoTD トライアル オフィス、Center for Clinical Haematology、Queen Elizabeth Hospital、Edgbaston、Birmingham、B15 2TH 電話: 0121 371 7858 電子メール: MoTD@trials.bham.ac.uk

研究の種類

介入

入学 (推定)

400

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2GW
        • 募集
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol、イギリス、BS2 8ED
        • 募集
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • 募集
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • 募集
        • Queen Elizabeth Hospital Glasgow
        • コンタクト：
          • Andrew Clark
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • 募集
        • St Jame's University Hospital
      • London、イギリス、W12 0HS
        • 募集
        • Hammersmith Hospital
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • 募集
        • King's College Hospital
        • コンタクト：
          • Pramilla Krishnamurphy
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • 募集
        • University College London Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • 募集
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester、イギリス、M20 3QH
        • 募集
        • The Christie
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • 募集
        • Freeman Hospital
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • 募集
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • 募集
        • Churchill Hospital
      • Plymouth、イギリス、PL6 8DH
        • 募集
        • Derriford Hospital
      • Sheffield、イギリス、S102JF
        • 募集
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • 募集
        • The Royal Marsden Hospital
    • Wales
      • Cardiff、Wales、イギリス、CF14 4XW
        • 募集
        • University Hospital of Wales
        • コンタクト：
          • Emma Kempshall

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～70年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 適切に一致した非血縁ドナーの利用可能性 (9/10 または 10/10)

  • 次の RIC プロトコルのいずれかを受信する予定です。

    • フルダラビン-メルファラン (フルダラビン 120-180mg/m2 IV; メルファラン ≤ 150mg/m2 IV)
    • BEAM または LEAM (カルムスチン 300mg/m2 IV またはロムスチン 200mg/m2 IV と: エトポシド 800 mg/m2 IV; シタラビン 1600mg/m2 IV; メルファラン 140mg/m2 IV)
    • フルダラビン-ブスルファン (フルダラビン 120-180mg/m2 IV; ブスルファン ≤ 8mg/kg PO または 6.4mg/kg IV)
  • 移植のためのPBSCの計画的な使用

  • 以下の血液悪性腫瘍のいずれかに対して計画された同種 SCT:

    • -CRのAML（COSI試験に登録された患者はこの試験に適格ではありません）
    • -CRのALL（ALL-RIC試験に登録された患者はこの試験に適格ではありません）
    • CMML <10% 芽球
    • -MDS <10% 芽球 (COSI 試験に登録された患者はこの試験に適格ではありません)
    • CR/PR における NHL
    • CR/PRのHL
    • CR/PR の MM
    • CR/PRのCLL
    • 第1または第2慢性期のCML
    • 骨髄線維症
  • 16～70歳
  • -生殖能力のある女性および男性患者（つまり、閉経後または外科的に不妊手術を受けていない）は、治療の開始時点から移植後12か月まで、適切で非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • 移植片操作の任意の方法の使用 (将来の DLI の保存を除く)
  • -アレムツズマブまたはT細胞枯渇の任意の方法の使用（プロトコルで定義されているものを除く）
  • -薬物を研究するための既知の過敏症またはウサギに対する過敏症の病歴
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 特定の期間中、適切で非常に効果的な避妊法を使用する意思がない、生殖能力のある成人
  • 平均余命 <8週間
  • -アクティブなHBVまたはHCV感染

  • 臓器機能不全は次のように定義されます。

    • LVEF <45%
    • GFR <50ml/分
    • ビリルビン >50µmol/l
    • AST/ALT>3 x ULN
  • -COSIまたはALL-RIC試験への参加
  • -各治験薬SPCに詳述されている治験薬（チモグロブリン、シクロホスファミド、シロリムス、シクロスポリン、およびミコフェノール酸モフェチル）による治療の禁忌。
  • -患者は、他の全身機能障害（例：胃腸、腎臓、呼吸器、心血管）または重大な障害を持っています。治験責任医師の意見では、治験に参加することで患者の安全が脅かされます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：コントロール アーム サイモグロブリン + シクロスポリン + MMF

サイモグロブリンは、0.2ミクロンのインラインフィルターを通る中央ラインを介して、2.5mg/kg/日の静脈内注入として2日間(-2日目および-1日目;総用量5mg/kg)投与される。 各用量は6〜8時間かけて注入されます。 試験投与は行いません。 サイモグロブリン投与の 30 分前に、メチルプレドニゾロン 1mg/kg を静脈内投与し、パラセタモール 1g を経口投与し、クロルフェナミン 10mg を IV 投与する必要があります。 患者は慎重に監視され、地域の方針に従って注入関連またはアナフィラキシー反応に対して適切な治療を受ける必要があります。

患者は、アクティブな GvHD がない場合、その後の漸減の前に 90 日目まで 100 ～ 200 μg/L のトラフ レベルを維持しながら、-1 日目に開始する現地のポリシーに従って IV/PO シクロスポリンを受け取ります。

MMF は、地域の方針に従って、TDS 1g の用量で IV/PO を投与され、-1 日目に開始され、アクティブな GvHD の証拠がない場合は漸減せずに 35 日目に中止されます。 体重が 55kg 未満の成人の場合、MMF は 0.75g の低用量の IV/PO TDS で投与する必要があります。
薬：サイモグロブリン
GVHDの予防
他の名前：
  • ATG
薬：シクロスポリン
免疫抑制剤
薬：ミコフェノール酸モフェチル
免疫抑制剤
他の名前：
  • MMF
実験的：実験群 (PTCy + シクロスポリン + MMF)

シクロホスファミドは、現地の方針に従って、IV 水分補給およびメスナと一緒に 2 日間 (3 日目と 4 日目; 総用量 100 mg/kg) で 50 mg/kg/日の IV 注入として与えられます。

患者は、アクティブな GvHD の非存在下でその後の漸減の前に 90 日目まで 100-200 μg/L のトラフ レベルを維持する 5 日目に開始するローカル ポリシーに従って IV/PO シクロスポリンを受け取ります。

MMF は、5 日目に開始する 1 g TDS の用量で、現地の方針に従って IV/PO を投与され、アクティブな GvHD の証拠がない場合は、漸減せずに 35 日目に中止されます。 体重が 55kg 未満の成人の場合、MMF は 0.75g の低用量の IV/PO TDS で投与する必要があります。
薬：シクロスポリン
免疫抑制剤
薬：ミコフェノール酸モフェチル
免疫抑制剤
他の名前：
  • MMF
薬：シクロホスファミド
GVHD予防のための移植後シクロホスファミド戦略
実験的：実験群 (PTCy + シロリムス + MMF)

シクロホスファミドは、現地の方針に従って、IV 水分補給およびメスナと一緒に 2 日間 (3 日目と 4 日目; 総用量 100 mg/kg) で 50 mg/kg/日の IV 注入として与えられます。

シロリムスは、最初は 5 日目に 6 mg の負荷用量として経口投与され、その後毎日 2 mg 投与されます。用量は、60日目まで8〜14 ng / mLのトラフレベル（全血中）を維持するように調整され、その後90日目まで5〜8 ng / mLで維持されます. アクティブな GvHD がない場合、シロリムスの用量は 90 日目から漸減します。 シロリムスの 1 日あたりの維持用量は、トリアゾール系抗真菌剤による併用治療で経験的に 1 日 0.5 ～ 1 mg に減らすことをお勧めします。

MMF は、5 日目に開始する 1g TDS の用量で、現地の方針に従って IV/O で投与され、アクティブな GvHD の証拠がない場合は、漸減せずに 35 日目に中止されます。 体重が 55kg 未満の成人の場合、MMF は 0.75g の低用量の IV/PO TDS で投与する必要があります。
薬：ミコフェノール酸モフェチル
免疫抑制剤
他の名前：
  • MMF
薬：シクロホスファミド
GVHD予防のための移植後シクロホスファミド戦略
薬：シロリムス
免疫抑制剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GVHDフリー、無再発生存
時間枠：1年で
GVHD評価スコアリングは、修正されたGlucksberg基準（MAGICによって改訂）および国立衛生研究所（NIH）の基準に従って実行されます。 0日目（幹細胞注入の日として定義）から最初のイベントまたは何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されるGvHDフリー、無再発生存期間（GRFS）。 イベントは、GvHD (急性および慢性の両方)、再発または進行として定義されます。 試験の終了時に生存しており、イベントが発生していない患者は、最後のフォローアップの日付で打ち切られます
1年で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性グレード II-IV および III-IV GvHD の累積発生率
時間枠：1年で
GVHD評価スコアリングは、修正されたGlucksberg基準（MAGICによって改訂）および国立衛生研究所（NIH）基準に従って実行されます。 GvHDフリー
1年で
中等度および重度の慢性 GvHD の累積発生率
時間枠：1年で
GVHD評価スコアリングは、修正されたGlucksberg基準（MAGICによって改訂）および国立衛生研究所（NIH）の基準に従って実行されます。 GvHDフリー
1年で
NRMの累積発生率
時間枠：1年で
非再発死亡率（NRM）は、0日目から非再発死亡日までの時間として定義されます。 再発後に他の原因で死亡した患者は、競合するリスクと見なされ、試験の終了時に生存している患者は、最後に観察された日付で打ち切られます。
1年で
全生存
時間枠：1年で
全生存期間 (OS) は、0 日目からあらゆる原因による死亡日までの時間として定義されます。 試験終了時に生存している患者は、最後に見た日付で検閲されます。
1年で
無増悪生存
時間枠：1年で
無増悪生存期間 (PFS) は、0 日目から最初の再発/進行または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 試験の終了時に生存しており無増悪である患者は、最後に観察された日付で検閲されます。
1年で
免疫抑制なしの生存
時間枠：1年で
免疫抑制のない生存期間は、0日目から最初の免疫抑制剤使用日までの時間として定義されます。 試験終了時に生存しており、免疫抑制のない患者は、最後に見られた日付で検閲されます
1年で
生着の累積発生率
時間枠：1年で
0日目から生着日までの時間として定義される生着の累積発生率（好中球の生着は、連続する3日間の最初のものと定義される。好中球数は0.5×〖10〗^9/L以上に達し、血小板の生着は3日間の最初のものと定義される。 3 日間連続してサポートされていない血小板数が 20×〖10〗^9/L 以上に達した場合)。 再発/進行または再発、進行、または生着の前に死亡した患者は、前者の場合は再発/進行日、後者の場合は死亡日で競合するリスクと見なされます。 試験の終了時に生きていて生着のない患者は、最後に見た日付で検閲されます。
1年で
フルドナーキメリズムの発生率
時間枠：100日で
生着は、系統特異的なキメリズム測定によって評価されます。 全血コンパートメントと T 細胞コンパートメントの両方における系統特異的なキメリズム (可能な場合) は、局所手順に従って評価され、移植後最初の 12 か月間は 3 か月間隔で実行されます。 100 日目、その後 6、9、12 ヶ月。
100日で
入院を必要とする感染症の累積発生率
時間枠：1年で
1年間の血液検査および組織培養によって測定された入院を必要とする感染症の累積発生率
1年で
入院日数
時間枠：最初の 12 か月間
入院日数の合計
最初の 12 か月間
混合キメリズム、持続性疾患または再発のタイミング
時間枠：最初の 12 か月間
移植後に混合キメリズム、持続性疾患、または再発が発生したときはいつでも、時間（移植後の日数）を記録します
最初の 12 か月間
EBV関連PTLDの累積発生率
時間枠：最初の 12 か月間
血液サンプル、EBV PCR検査により測定。
最初の 12 か月間
EBV再活性化のために投与されたリツキシマブの投与回数
時間枠：最初の 12 か月間
EBV の再活性化があるたびに、患者がリツキシマブを受け取るたびに、投与回数を収集します。
最初の 12 か月間
FACT-BMTアンケートで測定したQoL
時間枠：ベースライン時、6 か月および 12 か月
ベースライン時、6 か月時、12 か月時に FACT-BMT アンケートによって測定された QoL。 FACT-BMT アンケートでは、0 ～ 4 のスケールで単位を使用します。スコアが高いほど、より良い結果を意味します。
ベースライン時、6 か月および 12 か月
出血性膀胱炎患者の累積発生率
時間枠：1年で
1 年間の血液および尿サンプルによって測定された出血性膀胱炎患者の累積発生率
1年で
CMVウイルス血症およびCMV末端臓器疾患の累積発生率
時間枠：1年で
1年で血液サンプルによって測定されたCMVウイルス血症およびCMV末端臓器疾患の累積発生率
1年で
安全性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V4.0 に従って報告されたグレード 3 以上の毒性の発生率として定義されます。
時間枠：プロトコールで定義された治療の開始日から、IMPの最後の投与の投与後28日まで。
.安全性は、全米がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.0 に従って報告されたグレード 3 以上の毒性の発生率として定義されます。 すべての AE の詳細は、プロトコルで定義された治療の開始日から IMP の最終投与の投与後 28 日まで記録され、報告されます。 重篤なAEは、同意の日から報告されます。
プロトコールで定義された治療の開始日から、IMPの最後の投与の投与後28日まで。
忍容性とは、予定どおりに治療を完了できる患者の数として定義されます
時間枠：最初の 12 か月間
忍容性は、予定どおりに治療を完了することができる患者の数として定義されます（毒性のために治療を中止した患者を除く）
最初の 12 か月間
混合キメリズム、持続性疾患または再発に対するドナーリンパ球注入（DLI）の用量
時間枠：最初の 12 か月間
混合キメリズム、持続性疾患、または再発のために必要な場合はいつでも、DLI (CD3 細胞/kg) の用量を収集します。
最初の 12 か月間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Birmingham

協力者

IMPACT (funded by NHS Blood & Transplant, Anthony Nolan and Leukaemia UK)
The Jon Moulton Charity Trust

捜査官

  • スタディディレクター：Ronjon Professor Chakraverty、Oxford Cancer & Haematology Centre, The Churchill Hospital, Old Road - Headington, Oxford, OX3 7LE Email: ronjon.chakraverty@ndcls.ox.ac.uk

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月22日

一次修了 (推定)

2027年8月23日

研究の完了 (推定)

2027年8月23日

試験登録日

最初に提出

2021年3月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月10日

最初の投稿 (実際)

2021年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月29日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RG_19-116

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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