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T 细胞耗竭试验 (MoTD) 的方法 (MoTD)

2026年4月29日 更新者：University of Birmingham

无关供体干细胞移植后 GVHD 预防的多中心 II 期试验比较胸腺球蛋白与神经钙蛋白抑制剂或基于西罗莫司的移植后环磷酰胺

无关供体干细胞移植后 GvHD 预防的多中心 II 期试验，比较胸腺球蛋白与神经钙蛋白抑制剂或基于西罗莫司的移植后环磷酰胺。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对接受强度降低条件 (RIC) 无关供体同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 的患者的前瞻性、II 期、适应性、多中心、随机临床试验。 该试验将比较移植后环磷酰胺 (PTCy) + 钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) (PTCy-CNI) 或 PTCy + 西罗莫司的新型移植物抗宿主病 (GvHD) 预防方案与目前涉及使用胸腺球蛋白去除 T 细胞。 根据随机化中心、疾病风险评分（低/中或高/极高）和人类白细胞抗原 (HLA) 匹配（10/10 或 9/10），患者将在随机化时被最小化。 有资格参加试验的患者将以 1:1:1 的比例随机分配接受任一实验治疗组或对照组。

主要目的是比较接受 GvHD 预防方案 PTCy-CNI、PTCy-西罗莫司或胸腺球蛋白 T 细胞耗竭治疗的患者的无 GvHD、无复发生存期 (GRFS)。

次要目标是评估急性 GvHD (aGvHD) 的累积发生率、中度和重度慢性 GvHD (cGvHD) 的累积发生率、非复发死亡率 (NRM) 的累积发生率、总生存期 (OS)、无进展存活率 (PFS)、无免疫抑制存活率、植入累积发生率、完全供体嵌合体发生率、需要住院的感染累积发生率、住院天数、供体淋巴细胞输注 (DLI) 的时间和剂量、EB 病毒 (EBV) 相关移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 的累积发病率、用于 EBV 再激活的利妥昔单抗剂量数、生活质量 (QoL)、出血性膀胱炎的累积发病率、巨细胞病毒 (CMV) 病毒血症和 CMV 终末器官疾病以及安全性和耐受性。

科学研究将解决以下问题：GvHD 的血浆生物标志物如何预测 T 细胞耗尽移植方法后的 GvHD 和非复发死亡率，以及不同的 T 细胞耗竭方法如何影响免疫功能和重建。

结果措施

主要结果测量：

• 1 年无 GvHD、无复发生存

次要结果测量：

  • 1 年时急性 II-IV 级和 III-IV 级 GvHD 的累积发生率
  • 1 年中度和重度慢性 GvHD 的累积发生率
  • 1 年时 NRM 的累积发生率
  • 1 年总生存期
  • 1 年无进展生存期
  • 1 年无免疫抑制生存
  • 1 年植入的累积发生率
  • 100 天完全供体嵌合的发生率
  • 1 年时需要住院治疗的感染累计发生率
  • 前 12 个月的住院天数
  • 混合嵌合、持续性疾病或复发的 DLI 时机和剂量
  • EBV 相关 PTLD 的累积发病率
  • 头 12 个月内用于 EBV 再激活的利妥昔单抗剂量数
  • 在基线、6 个月和 12 个月时通过 FACT-BMT 问卷测量 QoL
  • 出血性膀胱炎患者 1 年累计发病率
  • 1 年时 CMV 病毒血症和 CMV 终末器官疾病的累积发病率
  • 安全性定义为根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.0 报告的 ≥ 3 级毒性的发生率
  • 耐受性定义为能够按计划完成治疗的患者人数

探索性结果措施：

科学研究将解决以下问题：

  1. GvHD 的血浆生物标志物是否可以预测 T 细胞耗尽移植方法后的 GvHD 和非复发死亡率？
  2. 与基于 ATG 的 T 细胞耗竭相比，PTCy 方法是否增加了 T 细胞受体库的多样性（通过 TCR DNA 测序测量）？
  3. 不同的 T 细胞耗竭方法如何影响供体 Treg 重建？
  4. 不同的 T 细胞耗竭方法如何影响通过测量近期胸腺移出物评估的胸腺功能？
  5. TCD 的 PTCy 方法是否与更好地保存病毒特异性免疫相关（通过四聚体或离体功能性免疫反应测量）？

患者人数

将招募被认为适合具有以下血液恶性肿瘤的同种异体干细胞移植的成年人参加该试验：

  • 急性髓系白血病 (AML)
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)
  • 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
  • 霍奇金淋巴瘤 (HL)
  • 多发性骨髓瘤 (MM)
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
  • 慢性粒细胞白血病 (CML)
  • 骨髓纤维化

样本量：

多达 400 名患者将被随机分配到 IMPACT 中心的 MoTD 试验。

试用期：

将招募超过 48 个月的患者。 患者将被随访至少 1 年。

MoTD 试验办公室联系方式：

MoTD 试验办公室，临床血液学中心，伊丽莎白女王医院，埃德巴斯顿，伯明翰，B15 2TH 电话：0121 371 7858 电子邮件：MoTD@trials.bham.ac.uk

研究类型

介入性

注册 (估计的)

400

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • 招聘中
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • 招聘中
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital Glasgow
        • 接触：
          • Andrew Clark
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • 招聘中
        • St Jame's University Hospital
      • London、英国、W12 0HS
        • 招聘中
        • Hammersmith Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • 招聘中
        • King's College Hospital
        • 接触：
          • Pramilla Krishnamurphy
      • London、英国、NW1 2BU
        • 招聘中
        • University College London Hospital
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • 招聘中
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester、英国、M20 3QH
        • 招聘中
        • The Christie
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • 招聘中
        • Freeman Hospital
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • 招聘中
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • 招聘中
        • Churchill Hospital
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • 招聘中
        • Derriford Hospital
      • Sheffield、英国、S102JF
        • 招聘中
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • The Royal Marsden Hospital
    • Wales
      • Cardiff、Wales、英国、CF14 4XW
        • 招聘中
        • University Hospital of Wales
        • 接触：
          • Emma Kempshall

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 适当匹配的无关捐赠者的可用性（9/10 或 10/10）

  • 计划接收以下 RIC 协议之一：

    • 氟达拉滨-美法仑（氟达拉滨 120-180mg/m2 IV；美法仑≤150mg/m2 IV）
    • BEAM 或 LEAM（卡莫司汀 300mg/m2 IV 或洛莫司汀 200mg/m2 IV 与：依托泊苷 800 mg/m2 IV；阿糖胞苷 1600mg/m2 IV；马法兰 140mg/m2 IV）
    • 氟达拉滨-白消安（氟达拉滨 120-180mg/m2 IV；白消安≤8mg/kg PO 或 6.4mg/kg IV）
  • 计划使用 PBSCs 进行移植

  • 计划用于以下血液恶性肿瘤之一的同种异体干细胞移植：

    • CR 中的 AML（参加 COSI 试验的患者不符合本研究的条件）
    • ALL in CR（参加 ALL-RIC 试验的患者不符合本研究的条件）
    • CMML <10% 原始细胞
    • MDS <10% 原始细胞（参加 COSI 试验的患者不符合本研究的条件）
    • NHL 在 CR/PR
    • HL 在 CR/PR
    • CR/PR 中的 MM
    • CR/PR 中的 CLL
    • 第一或第二慢性期的 CML
    • 骨髓纤维化
  • 年龄 16-70 岁
  • 具有生殖潜力的女性和男性患者（即未绝经或手术绝育）必须同意从开始治疗到移植后 12 个月使用适当、高效的避孕措施

排除标准：

  • 使用任何移植物操作方法（不包括未来 DLI 的存储）
  • 使用 alemtuzumab 或任何 T 细胞耗竭方法，协议定义的方法除外
  • 已知对研究药物过敏或对兔子过敏史
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 有生育能力的成年人在特定时期内不愿使用适当、高效的避孕措施
  • 预期寿命 <8 周
  • 活动性 HBV 或 HCV 感染

  • 器官功能障碍定义为：

    • LVEF <45%
    • 肾小球滤过率<50ml/min
    • 胆红素 >50µmol/l
    • AST/ALT>3 x 正常值上限
  • 参与 COSI 或 ALL-RIC 试验
  • 每种研究药物 SPC 中详述的研究药物（胸腺球蛋白、环磷酰胺、西罗莫司、环孢素和吗替麦考酚酯）治疗的禁忌症。
  • 患者有任何其他全身功能障碍（例如，胃肠道、肾脏、呼吸系统、心血管）或严重疾病，研究者认为这些疾病会危及患者参加试验的安全。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：对照组胸腺球蛋白 + 环孢素 + MMF

胸腺球蛋白在 2 天内（第 -2 天和 -1 天；总剂量 5 mg/kg）以 2.5 mg/kg/天的剂量通过中心线通过 0.2 微米在线过滤器进行静脉输注。 每个剂量将在 6-8 小时内输注。 不会给予测试剂量。 胸腺球蛋白前30分钟，患者应静脉注射甲基强的松龙1mg/kg，口服扑热息痛1g和扑尔敏10mg静脉注射。 应仔细监测患者，并根据当地政策针对任何输液相关或过敏反应接受适当的治疗。

患者将根据当地政策接受 IV/PO 环孢菌素，从第 -1 天开始，维持 100-200 µg/L 的低谷水平，直到第 90 天，然后在没有任何活动性 GvHD 的情况下逐渐减量。

如果没有活动性 GvHD 的证据，将根据当地政策以 1g TDS 的剂量给予 MMF IV/PO，从第 -1 天开始，并在第 35 天停药而不逐渐减量。 在体重 <55kg 的成人中，MMF 应以 0.75g IV/PO TDS 的较低剂量给药。
药品：胸腺球蛋白
GVHD 预防
其他名称：
  • ATG
药品：环孢菌素
免疫抑制剂
药品：霉酚酸酯
免疫抑制剂
其他名称：
  • MMF
实验性的：实验组（PTCy + 环孢菌素 + MMF）

根据当地政策，环磷酰胺在 2 天内（第 3 天和第 4 天；总剂量 100 mg/kg）以 50 mg/kg/天的静脉输注方式与静脉水化和美司钠一起给药。

患者将根据当地政策接受 IV/PO 环孢菌素，从第 5 天开始维持 100-200 µg/L 的谷值水平，直到第 90 天，然后在没有活动性 GvHD 的情况下逐渐减量。

MMF 将根据当地政策以 1g TDS 的剂量进行 IV/PO，从第 5 天开始，如果没有活动性 GvHD 的证据，则在第 35 天停药而不逐渐减量。 在体重 <55kg 的成人中，MMF 应以 0.75g IV/PO TDS 的较低剂量给药。
药品：环孢菌素
免疫抑制剂
药品：霉酚酸酯
免疫抑制剂
其他名称：
  • MMF
药品：环磷酰胺
用于 GVHD 预防的移植后环磷酰胺策略
实验性的：实验组（PTCy + 西罗莫司 + MMF）

根据当地政策，环磷酰胺在 2 天内（第 3 天和第 4 天；总剂量 100 mg/kg）以 50 mg/kg/天的静脉输注方式与静脉水化和美司钠一起给药。

西罗莫司最初将在第 5 天以 6 mg 的负荷剂量口服给药，然后每天 2 mg；将调整剂量以维持 8 至 14 ng/mL 的谷水平（在全血中）直至第 60 天，此后维持 5-8 ng/mL 直至第 90 天。 在没有活动性 GvHD 的情况下，西罗莫司的剂量将从第 90 天开始逐渐减少。 我们建议根据经验将西罗莫司的每日维持剂量减少至每天 0.5-1mg，同时使用三唑类抗真菌剂进行治疗。

MMF 将根据当地政策以 1g TDS 的剂量进行 IV/O，从第 5 天开始，如果没有活动性 GvHD 的证据，则在第 35 天停药而不逐渐减量。 在体重 <55kg 的成人中，MMF 应以 0.75g IV/PO TDS 的较低剂量给药。
药品：霉酚酸酯
免疫抑制剂
其他名称：
  • MMF
药品：环磷酰胺
用于 GVHD 预防的移植后环磷酰胺策略
药品：西罗莫司
免疫抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无 GVHD、无复发生存期
大体时间：在 1 年
GVHD 评估评分将根据修改后的 Glucksberg 标准（由 MAGIC 修订）和美国国立卫生研究院 (NIH) 标准进行。 无 GvHD、无复发生存期 (GRFS) 定义为从第 0 天（定义为干细胞输注之日）到首次事件或任何原因死亡之日的时间。 事件定义为 GvHD（急性和慢性）、复发或进展。 在试验结束时存活且无事件发生的患者将在最后一次随访日期进行审查
在 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
急性 II-IV 级和 III-IV 级 GvHD 的累积发生率
大体时间：在 1 年
GVHD 评估评分将根据修改后的 Glucksberg 标准（由 MAGIC 修订）和美国国立卫生研究院 (NIH) 标准进行。 无GvHD
在 1 年
中度和重度慢性 GvHD 的累积发生率
大体时间：在 1 年
GVHD 评估评分将根据修改后的 Glucksberg 标准（由 MAGIC 修订）和美国国立卫生研究院 (NIH) 标准进行。 无GvHD
在 1 年
NRM 的累积发病率
大体时间：在 1 年
非复发死亡率 (NRM) 定义为从第 0 天到非复发死亡日期的时间。 因任何其他原因在复发后死亡的患者将被视为竞争风险，并且在试验结束时存活的患者将在他们最后一次出现的日期被审查。
在 1 年
总生存期
大体时间：在 1 年
总生存期 (OS) 定义为从第 0 天到因任何原因死亡的时间。 在试验结束时还活着的患者将在他们最后一次见面的日期被审查。
在 1 年
无进展生存期
大体时间：在 1 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从第 0 天到首次复发/进展或因任何原因死亡的时间。 在试验结束时存活且无进展的患者将在他们最后一次就诊的日期进行审查。
在 1 年
无免疫抑制生存
大体时间：在 1 年
无免疫抑制生存期定义为从第 0 天到首次使用免疫抑制剂之日的时间。 试验结束时存活且无免疫抑制的患者将在最后一次见面的日期进行审查
在 1 年
植入的累积发生率
大体时间：在 1 年
植入的累积发生率定义为从第 0 天到植入日期的时间（中性粒细胞植入定义为连续 3 天中的第一个达到中性粒细胞计数 ≥ 0.5×〖10〗^9/L，血小板植入定义为第一个连续3天无支持血小板计数≥20×〖10〗^9/L）。 复发/进展或在复发、进展或植入前死亡的患者将被视为前者的复发/进展日期和后者的死亡日期的竞争风险。 试验结束时存活且无植入的患者将在他们最后一次出现的日期进行审查。
在 1 年
完全供体嵌合的发生率
大体时间：在 100 天
植入将通过谱系特异性嵌合测量来评估。 全血和 T 细胞隔室（如果可能）中的谱系特异性嵌合体将根据当地程序进行评估，在移植后的前 12 个月内每 3 个月进行一次；在第 100 天，然后是第 6、9 和 12 个月。测试应在当地实验室进行。
在 100 天
需要住院治疗的感染累计发生率
大体时间：在 1 年
1 年时通过血液检查和组织培养测量的需要住院治疗的感染累积发生率
在 1 年
住院天数
大体时间：在最初的 12 个月内
住院天数总和
在最初的 12 个月内
混合嵌合、持续性疾病或复发的时机
大体时间：在最初的 12 个月内
我们将记录移植后出现混合嵌合、持续性疾病或复发的时间（天数，移植后）
在最初的 12 个月内
EBV 相关 PTLD 的累积发病率
大体时间：在最初的 12 个月内
通过血液样本测量，EBV PCR检测。
在最初的 12 个月内
用于 EBV 再激活的利妥昔单抗剂量数
大体时间：在最初的 12 个月内
每当 EBV 再激活时，我们将收集患者每次接受利妥昔单抗的剂量数
在最初的 12 个月内
通过 FACT-BMT 问卷测量的 QoL
大体时间：在基线、6 个月和 12 个月
在基线、6 个月和 12 个月时通过 FACT-BMT 问卷测量 QoL。 FACT-BMT 问卷使用 0-4 等级的单位，分数越高意味着结果越好。
在基线、6 个月和 12 个月
出血性膀胱炎患者累计发病率
大体时间：在 1 年
血液和尿液标本测定的出血性膀胱炎患者1年累计发病率
在 1 年
CMV 病毒血症和 CMV 终末器官疾病的累积发病率
大体时间：在 1 年
1 年时通过血样测量的 CMV 病毒血症和 CMV 终末器官疾病的累积发病率
在 1 年
安全性定义为根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) V4.0 报告的 ≥ 3 级毒性的发生率
大体时间：从方案定义治疗开始之日起至最后一剂 IMP 给药后 28 天。
.安全性定义为根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.0 报告的 ≥ 3 级毒性的发生率。 所有 AE 的详细信息将从方案定义的治疗开始之日起至最后一剂 IMP 给药后 28 天进行记录和报告。 严重的 AE 将从同意之日起报告。
从方案定义治疗开始之日起至最后一剂 IMP 给药后 28 天。
耐受性定义为能够按计划完成治疗的患者人数
大体时间：在最初的 12 个月内
耐受性定义为能够按计划完成治疗的患者人数（不包括因毒性而停止治疗的任何患者）
在最初的 12 个月内
混合嵌合体、持续性疾病或复发的供体淋巴细胞输注 (DLI) 剂量
大体时间：在最初的 12 个月内
我们将在混合嵌合、持续性疾病或复发需要时收集 DLI 剂量（CD3 细胞/kg）
在最初的 12 个月内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Birmingham

合作者

IMPACT (funded by NHS Blood & Transplant, Anthony Nolan and Leukaemia UK)
The Jon Moulton Charity Trust

调查人员

  • 研究主任：Ronjon Professor Chakraverty、Oxford Cancer & Haematology Centre, The Churchill Hospital, Old Road - Headington, Oxford, OX3 7LE Email: ronjon.chakraverty@ndcls.ox.ac.uk

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月22日

初级完成 (估计的)

2027年8月23日

研究完成 (估计的)

2027年8月23日

研究注册日期

首次提交

2021年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月10日

首次发布 (实际的)

2021年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月29日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG_19-116

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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