再発、難治性、または未治療の多発性骨髄腫の治療のためのベランタマブ マフォドチン、レナリドミド、およびダラツムマブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 第 I 相：プロテアソーム阻害剤および免疫調節薬を含む少なくとも 1 つの前治療ラインを有する再発性または難治性の多発性骨髄腫。 -患者はレナリドミドに抵抗性でなければなりません
• 第II相：以前に未治療の多発性骨髄腫（国際骨髄腫ワーキンググループ[IMWG]基準によって診断された）、または標準治療レジメンを1サイクルしか受けていない
• 注：孤立性形質細胞腫の治療のための以前の放射線療法は許可されています。 -クラリスロマイシン、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、アナキンラ、パミドロネートまたはゾレドロン酸による以前の治療は許可されています。 リストされていない追加のエージェントは、主任研究者によって承認されなければなりません

• 測定可能な疾患

  • 注: フェーズ I の患者は、M スパイク >= 0.5 g/dl で試験に参加できます
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1200/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 肝病変のある患者の場合）（取得= <登録の14日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けており、INRまたはaPTTが治療の目標範囲内にある場合（取得= <治療の14日前）登録）
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 ml /分（取得= <登録の14日前）

• 女性の参加者: 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性の参加者は参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または

  • レナリドマイドはサリドマイド類似体であり、胎児毒性のリスクがあり、妊娠予防/管理された流通プログラムの下で処方され、ボルテゾミブは胎児に害を及ぼす可能性があるため、WOCBP 参加者は、次のいずれかを約束する場合に資格があります。

    • 好みの通常のライフスタイルとして、異性愛者の性交を継続的に控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または

    • 避妊を使用するには、次のようにします。

      • レナリドマイドによる治療を開始する 4 週間前から治療中、投与中断中に開始し、レナリドマイド治療の中止後 4 週間継続する、2 つの信頼できる避妊法 (1 つは非常に効果的な方法、もう 1 つは効果的な (バリア) 方法)。 その後、WOCBP 参加者は、ベランタマブ マフォドチンの中止後さらに 4 か月間、またはダラツムマブの中止後さらに 2 か月間、非常に効果的な信頼できる避妊法を使用する必要があります。 また、WOCBP は、治療中、投与中断中、およびレナリドミドの最終投与後 28 日間、またはベランタマブ マフォドチン治療の中止後 4 か月のいずれか長い方の間、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。

        • 注: 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、妊娠が検出されない早期の女性が含まれるリスクを減らします。

• 男性参加者：男性参加者は、研究治療の初回投与時から、レナリドマイドの最終投与の28日後まで、またはベランタマブマフォドチンの最終投与の6か月後までのいずれか長い方まで、以下に同意する場合に参加する資格があります。変更された精子のクリアランスを可能にする:

  • 精子PLUSの提供も控える
  • 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または

  • 以下に詳述するように、避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

    • 精管切除が成功したとしても、男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは、出産の可能性のある女性と性交する場合と同様に、年間1％未満の失敗率で追加の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します（含む）妊娠中の女性）
• -研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力

• -B型肝炎検査陰性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]、またはB型肝炎表面および/またはコア抗原に対する抗体[抗HBsまたは抗HBc]の陰性検査によって定義される）

  • 注: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の B 型肝炎ウイルス (HBV) ワクチン接種の既知の履歴を持つ参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応 ( PCR）。 PCR陽性の人は研究から除外されます
• -参加者は、研究に参加している間はコンタクトレンズを使用しないことに同意します
• -研究のために必須の骨髄および血液標本を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• -すべての以前の治療関連の毒性（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）、バージョン5.0で定義）は、登録時に=<グレード1でなければなりません 脱毛症を除く

除外基準:

• 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症またはくすぶり型多発性骨髄腫
• 大手術=<登録の28日前
• プラズマフェレーシス = < 登録の 14 日前

• -別の悪性腫瘍の診断または治療=登録の2年未満、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある

  • 注：完全切除を受けた場合、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は除外されません。
  • 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療（ホルモン療法、化学療法、または免疫療法）を受けていてはなりません
• -他の同時化学療法、全身性ステロイド、多発性骨髄腫の治療のために調査中と見なされる補助療法を受ける、または放射線療法を受ける= <14日または5半減期のいずれか短い方、研究治療の初回投与前。 注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています

• -陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果の存在 スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内

  • 注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、C型肝炎RNA検査が陰性であることが確認された場合にのみ、登録できます
  • 注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -進行中または活動性の感染症（治療中の感染症と定義）
  • 活発な粘膜または内出血
  • -研究要件の遵守を制限する社会的状況。
  • 角膜上皮疾患（角膜上皮の軽度の変化を除く）
  • -既知の胃腸疾患（嚥下困難を含む）またはレナリドマイドまたはデキサメタゾンの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある胃腸処置
  • -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される不安定な肝臓または胆道疾患。 注：安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合は許容されます
  • -活動的な腎臓の状態（感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）。 注：MMに起因する孤立したタンパク尿のある参加者は、包含基準を満たしている場合に適格です

• -次のいずれかによって定義される心血管疾患リスクの証拠：

  • 2度（モビッツII型）または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要な心電図（ECG）異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠
  • -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置またはバイパス移植の病歴=登録の90日前
  • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
  • コントロールされていない高血圧
• -生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とする心筋梗塞またはうっ血性心不全の病歴
• -コルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性（それぞれの添付文書または治験責任医師のパンフレットを参照）またはベランタマブマフォドチンまたはベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物に対する既知の感受性、または研究治療