Belantamab Mafodotin, Lenalidomid a Daratumumab pro léčbu relapsu, refrakterního nebo dříve neléčeného mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Fáze I: Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom s alespoň jednou předchozí linií terapie, která zahrnuje inhibitor proteazomu a imunomodulační lék. Pacient by měl být refrakterní na lenalidomid
• Fáze II: Dříve neléčený mnohočetný myelom (diagnostikovaný podle kritérií International Myelom Working Group [IMWG]) nebo neužívající více než jeden cyklus standardního léčebného režimu
• Poznámka: Předchozí radiační terapie pro léčbu solitárního plazmocytomu je povolena. Předchozí léčba klarithromycinem, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrou, pamidronátem nebo kyselinou zoledronovou je povolena. Jakékoli další látky neuvedené v seznamu musí schválit hlavní zkoušející

• Měřitelná nemoc

  • Poznámka: Pacienti fáze I mohou vstoupit do studie s M spike >= 0,5 g/dl
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1200/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (získáno =< 14 dní před Registrace)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)

• Účastnice: Účastnice se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO

  • Vzhledem k tomu, že lenalidomid je analogem thalidomidu s rizikem embryofetální toxicity a předepisuje se v rámci programu prevence těhotenství/kontrolované distribuce a bortezomib má potenciál způsobit poškození plodu, budou účastníci WOCBP způsobilí, pokud se zavážou buď:

    • Neustále se zdržovat heterosexuálního pohlavního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO

    • Chcete-li používat antikoncepci, postupujte takto:

      • Dvě metody spolehlivé antikoncepce (jedna metoda, která je vysoce účinná a jedna další účinná (bariérová) metoda), začínající 4 týdny před zahájením léčby lenalidomidem, během léčby, během přerušení dávkování a pokračující 4 týdny po ukončení léčby lenalidomidem. Poté musí účastníci WOCBP používat jednu metodu spolehlivé antikoncepce, která je vysoce účinná po další 4 měsíce po vysazení belantamabu mafodotinu nebo další 2 měsíce po vysazení daratumumabu. WOCBP musí také souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce během léčby, během přerušení podávání a po dobu 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu nebo 4 měsíce po ukončení léčby belantamab mafodotinem, podle toho, co je delší.

        • Poznámka: Zkoušející je odpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

• Mužští účastníci: Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu nebo 6 měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu, podle toho, co je delší: aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií:

  • Zdržte se darování spermatu PLUS
  • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO

  • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

    • Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně jako při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku (včetně březí samice)
• Schopnost porozumět postupům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas

• Negativní test na hepatitidu B (definovaný negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti povrchovým a/nebo jádrovým antigenům hepatitidy B [antiHBs nebo antiHBc])

  • Poznámka: Účastníci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita antiHBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování virem hepatitidy B (HBV) nemusí být testováni na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) polymerázovou řetězovou reakcí ( PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou ze studie vyloučeni
• Účastník souhlasí s tím, že během účasti ve studii nebude používat kontaktní čočky
• Ochota poskytnout povinné vzorky kostní dřeně a krve pro výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE), verze 5.0) musí být v době zařazení =< stupeň 1 s výjimkou alopecie

Kritéria vyloučení:

• Monoklonální gamapatie neurčeného významu nebo doutnající mnohočetný myelom
• Velký chirurgický zákrok =< 28 dní před registrací
• Plazmaferéza =< 14 dní před registrací

• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 2 roky před registrací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby

  • Poznámka: Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
  • Poznámka: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (hormonální terapii, chemoterapii nebo imunoterapii) rakoviny
• Podávání jakékoli jiné souběžné chemoterapie, systémových steroidů, jakékoli doplňkové terapie považované za hodnocenou pro léčbu mnohočetného myelomu nebo radioterapie = < 14 dní nebo pět poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

• Přítomnost pozitivního výsledku testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivního výsledku testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby

  • Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C
  • Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce (definovaná jako infekce podstupující léčbu)
  • Aktivní slizniční nebo vnitřní krvácení
  • Sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • Onemocnění epitelu rohovky (kromě mírných změn v epitelu rohovky)
  • Známé gastrointestinální onemocnění (včetně potíží s polykáním) nebo gastrointestinální procedura, která by mohla narušovat perorální absorpci nebo toleranci lenalidomidu nebo dexametazonu
  • Nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria
  • Aktivní renální stav (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Poznámka: Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení

• Důkaz o riziku kardiovaskulárního onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG), jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu =< 90 dnů před registrací
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Anamnéza infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující ventrikulární arytmie
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příbalové informace nebo Brožura pro výzkumníka) nebo známá citlivost na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo na kteroukoli složku přípravku studijní léčbu