Белантамаб Мафодотин, Леналидомид и Даратумумаб для лечения рецидивирующей, рефрактерной или ранее не леченной множественной миеломы

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Фаза I: Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома с по крайней мере одной предшествующей линией терапии, которая включает ингибитор протеасомы и иммуномодулирующий препарат. Пациент должен быть рефрактерным к леналидомиду.
• Фаза II: ранее нелеченая множественная миелома (диагностированная по критериям Международной рабочей группы по миеломе [IMWG]) или получавшие не более одного цикла лечения по схеме Standard of Care.
• Примечание. Предварительная лучевая терапия для лечения солитарной плазмоцитомы разрешена. Допускается предшествующая терапия кларитромицином, дегидроэпиандростероном (ДГЭА), анакинрой, памидронатом или золедроновой кислотой. Любые дополнительные агенты, не указанные в списке, должны быть одобрены главным исследователем.

• Измеримое заболевание

  • Примечание. Пациенты фазы I могут участвовать в исследовании с пиковым уровнем М >= 0,5 г/дл.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1200/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию и МНО или аЧТВ находятся в пределах целевого диапазона терапии (получено = < 14 дней до постановка на учет)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)

• Участники женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ

  • Поскольку леналидомид является аналогом талидомида с риском эмбриофетальной токсичности и назначается в рамках программы предотвращения беременности/контролируемого распределения, а бортезомиб может нанести вред плоду, участники WOCBP будут иметь право на участие, если они обязуются:

    • Постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными ИЛИ

    • Использовать противозачаточные следующим образом:

      • Два метода надежного контроля над рождаемостью (один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод), начиная за 4 недели до начала лечения леналидомидом, во время терапии, во время перерывов в приеме и продолжая в течение 4 недель после прекращения лечения леналидомидом. После этого участники WOCBP должны использовать один высокоэффективный метод надежного контроля рождаемости в течение следующих 4 месяцев после прекращения приема белантамаба мафодотина или еще 2 месяца после прекращения приема даратумумаба. WOCBP также должен согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью репродукции во время лечения, во время перерывов в приеме и в течение 28 дней после приема последней дозы леналидомида или в течение 4 месяцев после прекращения лечения белантамабом мафодотином, в зависимости от того, что дольше.

        • Примечание. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.

• Участники мужского пола: Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после приема последней дозы леналидомида или 6 месяцев после приема последней дозы белантамаба мафодотина, в зависимости от того, что дольше: для очистки от любых измененных сперматозоидов:

  • Воздержитесь от донорства спермы ПЛЮС либо
  • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными ИЛИ

  • Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

    • Согласитесь использовать мужской презерватив, даже если они перенесли успешную вазэктомию, а женщина-партнер - использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год, как при половом акте с женщиной детородного возраста (включая беременные женщины)
• Способность понимать процедуры исследования и давать письменное информированное согласие

• Отрицательный тест на гепатит В (определяется отрицательным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к поверхностному и/или центральному антигену вируса гепатита В [antiHBs или antiHBc])

  • Примечание. Участники с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И с известным анамнезом предшествующей вакцинации против вируса гепатита В (ВГВ), не нуждаются в тестировании на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ВГВ с помощью полимеразной цепной реакции ( ПЦР). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены из исследования.
• Участник соглашается не использовать контактные линзы во время участия в исследовании.
• Готовность предоставить обязательные образцы костного мозга и крови для исследований
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением (определенные Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0), должны быть =< степени 1 на момент регистрации, за исключением алопеции.

Критерий исключения:

• Моноклональная гаммапатия неустановленного значения или вялотекущая множественная миелома
• Серьезная операция = < 28 дней до регистрации
• Плазмаферез =< 14 дней до регистрации

• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования = < 2 лет до регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания

  • Примечание. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
  • Примечание. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (гормональная терапия, химиотерапия или иммунотерапия) по поводу своего рака.
• Получение любой другой одновременной химиотерапии, системных стероидов, любой вспомогательной терапии, считающейся исследуемой для лечения множественной миеломы, или получение лучевой терапии = < 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Наличие положительного результата теста на антитела к гепатиту С или положительного результата теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата

  • Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С.
  • Примечание. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция (определяется как инфекция, проходящая лечение)
  • Активное слизистое или внутреннее кровотечение
  • Социальные ситуации, которые ограничили бы выполнение требований обучения.
  • Заболевания эпителия роговицы (за исключением легких изменений эпителия роговицы)
  • Известное желудочно-кишечное заболевание (в том числе затрудненное глотание) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость леналидомида или дексаметазона
  • Нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимы, если иное соответствует критериям включения.
  • Активное почечное заболевание (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Примечание. Участники с изолированной протеинурией, вызванной ММ, имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.

• Доказательства риска сердечно-сосудистых заболеваний, определяемые любым из следующих признаков:

  • Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), такие как атриовентрикулярная (AV) блокада 2-й степени (Mobitz Type II) или 3-й степени.
  • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования = < 90 дней до регистрации
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Неконтролируемая гипертония
• Инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие вкладыши в упаковке или брошюру исследователя) или известная чувствительность к белантамаб мафодотину или препаратам, химически родственным белантамаб мафодотину, или любому из компонентов препарата. исследование лечения