Belantamab Mafodotin、Lenalidomide 和 Daratumumab 用于治疗复发、难治性或先前未治疗的多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 第一阶段：复发或难治性多发性骨髓瘤，至少接受过一种包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物在内的既往治疗。 患者应该对来那度胺不敏感
• II 期：先前未治疗的多发性骨髓瘤（根据国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 标准诊断）或接受过不超过一个周期的护理标准治疗方案
• 注意：允许先前对孤立性浆细胞瘤进行放射治疗。 允许事先使用克拉霉素、脱氢表雄酮 (DHEA)、阿那白滞素、帕米膦酸盐或唑来膦酸进行治疗。 任何未列出的其他药物必须得到主要研究者的批准

• 可测量的疾病

  • 注意：I 期患者可以在 M spike >= 0.5 g/dl 的情况下进入试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1200/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（在注册前 =< 14 天获得）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或者如果患者正在接受抗凝治疗并且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（在治疗前 =< 14 天获得）登记）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）

• 女性参会者：未怀孕或未哺乳的女性参会者符合参会资格，且至少满足以下条件之一：

  • 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或

  • 由于来那度胺是一种具有胚胎胎儿毒性风险的沙利度胺类似物，并根据妊娠预防/控制分配计划开处方，而硼替佐米有可能对胎儿造成伤害，如果 WOCBP 参与者承诺：

    • 持续戒除异性性交，将其作为首选和惯常的生活方式（长期坚持戒除）并同意保持戒除或

    • 按如下方式使用节育措施：

      • 两种可靠的避孕方法（一种非常有效的方法和一种额外有效的（屏障）方法），从开始使用来那度胺治疗前 4 周开始，在治疗期间，剂量中断期间，并在来那度胺治疗停止后持续 4 周。 此后，WOCBP 参与者必须使用一种可靠的节育方法，该方法在停用 belantamab mafodotin 后的 4 个月内或停用 daratumumab 后的 2 个月内仍然非常有效。 WOCBP 还必须同意在治疗期间、剂量中断期间以及最后一剂来那度胺后 28 天或停止 belantamab mafodotin 治疗后 4 个月内（​​以较长者为准）不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于繁殖。

        • 注意：调查员负责审查病史、月经史和近期性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险

• 男性参与者：如果男性参与者同意以下内容，则他们有资格参与：从第一次研究治疗到最后一剂来那度胺后 28 天，或最后一剂 belantamab mafodotin 后 6 个月，以较长者为准，允许清除任何改变的精子：

  • 也不要捐赠精子 PLUS
  • 将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲或

  • 必须同意使用如下详述的避孕措施/屏障：

    • 同意使用男用安全套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术，并且女性伴侣使用额外的高效避孕方法，与有生育能力的女性发生性行为时每年失败率 < 1%（包括怀孕女性）
• 能够理解研究程序并提供书面知情同意书

• 乙型肝炎检测阴性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎表面和/或核心抗原 [antiHBs 或 antiHBc] 抗体阴性）

  • 注意：如果参与者的血清学检查结果提示接种了 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标志物）并且已知既往乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗接种史，则无需通过聚合酶链反应检测 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)（聚合酶链反应）。 那些 PCR 阳性的人将被排除在研究之外
• 参与者同意在参与研究时不使用隐形眼镜
• 愿意提供强制性骨髓和血液标本进行研究
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 所有先前的治疗相关毒性（由美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义）在入组时必须 =< 1 级，脱发除外

排除标准：

• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型多发性骨髓瘤
• 大手术 =< 注册前 28 天
• 血浆置换 =< 注册前 14 天

• 在注册前诊断或治疗另一种恶性肿瘤 =< 2 年，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据

  • 注：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外
  • 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗（激素疗法、化学疗法或免疫疗法）
• 接受任何其他同步化疗、全身性类固醇、任何被认为用于治疗多发性骨髓瘤的研究性辅助治疗，或接受放疗 =< 14 天或五个半衰期，以较短者为准，在研究治疗的首次剂量之前。 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受方案治疗时允许使用
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性

• 筛选时或研究治疗药物首次给药前 3 个月内出现丙型肝炎抗体检测结果阳性或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果阳性

  • 注意：只有在获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 测试后，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者
  • 注意：肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染（定义为正在接受治疗的感染）
  • 活动性黏膜或内出血
  • 会限制遵守学习要求的社交情况。
  • 角膜上皮疾病（角膜上皮轻度改变除外）
  • 可能干扰来那度胺或地塞米松的口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病（包括吞咽困难）或胃肠道操作
  • 不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准
  • 活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 注意：患有 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合条件，前提是他们符合纳入标准

• 心血管疾病风险的证据，由以下任何一项定义：

  • 当前有临床意义的不受控制的心律失常的证据，包括有临床意义的心电图 (ECG) 异常，例如二度（Mobitz II 型）或三度房室 (AV) 传导阻滞
  • 心肌梗死、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史 =< 注册前 90 天
  • 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 不受控制的高血压
• 心肌梗死或充血性心力衰竭病史，需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见各自的包装说明书或研究者手册）过敏、超敏反应或不耐受，或已知对 belantamab mafodotin 或与 belantamab mafodotin 化学相关的药物或其任何成分敏感研究治疗