Belantamab mafodotin, lenalidomid és daratumumab a kiújult, refrakter vagy korábban kezeletlen myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• I. fázis: Relapszusos vagy refrakter myeloma multiplex legalább egy korábbi terápiával, amely proteaszóma inhibitort és immunmoduláló gyógyszert tartalmaz. A betegnek rezisztensnek kell lennie a lenalidomiddal szemben
• II. fázis: Korábban kezeletlen myeloma multiplex (a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport [IMWG] kritériumai szerint diagnosztizálták), vagy legfeljebb egy ciklusban részesültek a Standard of Care kezelési rendből
• Megjegyzés: A szoliter plazmacitóma kezelésére előzetes sugárterápia megengedett. A klaritromicinnel, dehidroepiandroszteronnal (DHEA), anakinrával, pamidronáttal vagy zoledronsavval végzett előzetes kezelés megengedett. A felsorolt ​​további ügynököket a vezető kutatónak jóvá kell hagynia

• Mérhető betegség

  • Megjegyzés: Az I. fázisú betegek M spike >= 0,5 g/dl értékkel léphetnek be a vizsgálatba
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1200/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (megszerezve = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél) (=< 14 nappal a regisztráció előtt kapták meg)
• Protrombin idő (PT)/Nemzetközi normalizált arány (INR)/aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN VAGY ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és az INR vagy aPTT a terápia céltartományán belül van (=< 14 nappal a kezelés előtt) bejegyzés)
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)

• Női résztvevők: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY

  • Mivel a lenalidomid embrionális toxicitás kockázatával járó talidomid analóg, és terhességmegelőzési/ellenőrzött elosztási program keretében írják fel, és a bortezomib potenciálisan magzati károsodást okozhat, a WOCBP résztvevői akkor jogosultak, ha kötelezettséget vállalnak a következők valamelyikére:

    • Tartózkodjanak folyamatosan a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia), és vállalják, hogy absztinensek maradnak VAGY

    • A fogamzásgátlás használata az alábbiak szerint:

      • A megbízható fogamzásgátlás két módszere (egy nagyon hatékony módszer és egy további hatékony (barrier) módszer), 4 héttel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a lenalidomid-kezelés abbahagyása után 4 hétig. Ezt követően a WOCBP résztvevőinek egy megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely nagyon hatékony a belantamab-mafodotin-kezelés abbahagyását követő további 4 hónapig, vagy a daratumumab-kezelés abbahagyása után további 2 hónapig. A WOCBP-nek azt is el kell fogadnia, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a lenalidomid utolsó adagját követő 28 napig, illetve a belantamab-mafodotin-kezelés abbahagyását követő 4 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

        • Megjegyzés: A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.

• Férfi résztvevők: Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó lenalidomid adag beadása után 28 napig, vagy a belantamab mafodotin utolsó adagját követő 6 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, hogy lehetővé tegye a megváltozott spermiumok eltávolítását:

  • Tartózkodjon a sperma PLUS adományozásától sem
  • Tartózkodjanak a heteroszexuális kapcsolatoktól, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak VAGY

  • El kell fogadnia a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását az alábbiak szerint:

    • Fogadják el, hogy férfi óvszert használnak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és női partner egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használjon, amelynek sikertelenségi rátája kevesebb, mint 1% évente, mint amikor fogamzóképes nővel létesül szexuális kapcsolat (beleértve a terhes nők)
• Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és írásos beleegyezést adni

• Negatív hepatitis B-teszt (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy a hepatitis B felszíni és/vagy magantigénjei elleni antitestek [antiHBs vagy antiHBc] negatív tesztje határozza meg)

  • Megjegyzés: Azoknál a résztvevőknél, akiknél a szerológiai lelet HBV-oltásra utal (az egyetlen szerológiai marker az antiHBs-pozitivitás), ÉS akiknek ismert volt a hepatitis B vírus (HBV) elleni oltása, nem kell polimeráz láncreakcióval tesztelni a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) jelenlétét ( PCR). Azokat, akik PCR-pozitívak, kizárják a vizsgálatból
• A résztvevő vállalja, hogy nem használ kontaktlencsét a vizsgálat során
• Hajlandóság kötelező csontvelő- és vérminták biztosítására a kutatáshoz
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás (amelyet a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, 5.0-s verzió) határoz meg) a beiratkozás időpontjában < 1-es fokozatúnak kell lennie, kivéve az alopeciát.

Kizárási kritériumok:

• Meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia vagy parázsló myeloma multiplex
• Nagy műtét = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Plazmaferezis = < 14 nappal a regisztráció előtt

• Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek = < 2 évvel a regisztráció előtt, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak

  • Megjegyzés: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
  • Megjegyzés: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhetnek más specifikus kezelésben (hormonterápia, kemoterápia vagy immunterápia) a rák miatt.
• Bármilyen más egyidejű kemoterápia, szisztémás szteroidok, a myeloma multiplex kezelésében vizsgálatnak minősülő kiegészítő terápia, vagy sugárkezelés = < 14 nap vagy öt felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Megjegyzés: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mintsem terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív

• Pozitív hepatitis C ellenanyag-teszt vagy pozitív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül

  • Megjegyzés: A korábban rendezett betegség miatt pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevők csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C RNS tesztet kaptak.
  • Megjegyzés: A hepatitis RNS vizsgálata nem kötelező, és a negatív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevőknek nem kell alávetni a hepatitis C RNS-tesztet

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés (kezelés alatt álló fertőzésként definiálva)
  • Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés
  • Társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
  • A szaruhártya epitélium betegsége (kivéve a szaruhártya hámjának enyhe elváltozásait)
  • Ismert gyomor-bélrendszeri betegség (beleértve a nyelési nehézséget) vagy gyomor-bélrendszeri eljárás, amely befolyásolhatja a lenalidomid vagy dexametazon orális felszívódását vagy toleranciáját
  • Instabil máj- vagy epebetegség, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg. Megjegyzés: Stabil, nem cirrózisos krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy rosszindulatú daganatok máj-epe érintettsége elfogadható, ha egyébként megfelel a belépési kritériumoknak
  • Aktív veseállapot (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Megjegyzés: Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a felvételi kritériumoknak

• A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának bizonyítéka, az alábbiak bármelyike ​​szerint:

  • Jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltéréseket, mint például a 2. fokú (II. típusú Mobitz) vagy a 3. fokú atrioventrikuláris (AV) blokk
  • Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben = < 90 nappal a regisztráció előtt
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
• Az anamnézisben szereplő szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy emberi fehérjékkel vagy segédanyagaikkal szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia (lásd a megfelelő betegtájékoztatót vagy a vizsgálói brosúrát), vagy ismert érzékenység a belantamab-mafodotinnal vagy a belantamab-mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben. tanulmányi kezelés