Belantamab Mafodotin, Lenalidomid og Daratumumab til behandling af recidiverende, refraktær eller tidligere ubehandlet myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Fase I: Recidiverende eller refraktær myelomatose med mindst én tidligere behandlingslinje, der inkluderer en proteasomhæmmer og et immunmodulerende lægemiddel. Patienten bør være refraktær over for lenalidomid
• Fase II: Tidligere ubehandlet myelomatose (diagnosticeret af International Myeloma Working Group [IMWG] kriterier) eller har ikke modtaget mere end én cyklus med Standard of Care behandlingsregime
• Bemærk: Forudgående strålebehandling til behandling af solitært plasmacytom er tilladt. Forudgående behandling med clarithromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tilladt. Eventuelle yderligere agenter, der ikke er angivet, skal godkendes af hovedefterforskeren

• Målbar sygdom

  • Bemærk: Fase I-patienter kan gå ind i forsøget med M spike >= 0,5 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1200/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)

• Kvindelige deltagere: Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER

  • På grund af at lenalidomid er en thalidomid-analog med risiko for embryoføtal toksicitet og ordineret under et graviditetsforebyggende/kontrolleret distributionsprogram, og bortezomib har potentiale til at forårsage fosterskade, vil WOCBP-deltagere være kvalificerede, hvis de forpligter sig til enten:

    • Afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og accepterer at forblive afholdende ELLER

    • For at bruge prævention som følger:

      • To metoder til pålidelig prævention (en metode, der er yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere)metode), begyndende 4 uger før påbegyndelse af behandling med lenalidomid, under behandlingen, under dosisafbrydelser og fortsætter i 4 uger efter seponering af lenalidomidbehandling. Derefter skal WOCBP-deltagere bruge én metode til pålidelig prævention, som er yderst effektiv i yderligere 4 måneder efter seponering af belantamab mafodotin eller yderligere 2 måneder efter seponering af daratumumab. WOCBP skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion under behandlingen, under dosisafbrydelser og i 28 dage efter den sidste dosis lenalidomid eller 4 måneder efter seponering af belantamab mafodotin-behandling, alt efter hvad der er længst.

        • Bemærk: Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet

• Mandlige deltagere: Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter den sidste dosis lenalidomid eller 6 måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin, alt efter hvad der er længst, for at tillade clearance af enhver ændret sædcelle:

  • Undlad heller at donere sæd PLUS
  • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER

  • Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

    • Accepter at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året, som når de har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive gravide kvinder)
• Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og give skriftligt informeret samtykke

• Negativ hepatitis B-test (defineret ved en negativ test for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] eller antistoffer mod hepatitis B-overflade- og/eller kerneantigener [antiHBs eller antiHBc])

  • Bemærk: Deltagere med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (antiHBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekædereaktion ( PCR). De, der er PCR-positive, vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Deltageren accepterer ikke at bruge kontaktlinser, mens han deltager i undersøgelsen
• Vilje til at levere obligatoriske knoglemarvs- og blodprøver til forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) skal være =< grad 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen alopeci

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller ulmende myelomatose
• Større operation =< 28 dage før registrering
• Plasmaferese =< 14 dage før registrering

• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom

  • Bemærk: Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
  • Bemærk: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (hormonbehandling, kemoterapi eller immunterapi) for deres cancer
• Modtagelse af anden samtidig kemoterapi, systemiske steroider, enhver hjælpeterapi, der anses for at være forsøgsmæssig til behandling af myelomatose, eller modtagelse af strålebehandling =< 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).

• Tilstedeværelse af positivt hepatitis C antistof testresultat eller positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling

  • Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test
  • Bemærk: Hepatitis RNA-test er valgfrit, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion (defineret som infektion under behandling)
  • Aktiv slimhinde eller indre blødning
  • Sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Hornhindeepitelsygdom (undtagen milde ændringer i hornhindens epitel)
  • Kendt gastrointestinal sygdom (herunder synkebesvær) eller gastrointestinal procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af lenalidomid eller dexamethason
  • Ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Bemærk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne
  • Aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Bemærk: Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier

• Bevis på risiko for hjertekarsygdom, som defineret ved et af følgende:

  • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering
  • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation =< 90 dage før registrering
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
  • Ukontrolleret hypertension
• Anamnese med myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se de respektive indlægssedler eller Investigator's Brochure) eller kendt følsomhed over for belantamab-mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab-mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i studiebehandling