Belantamab Mafodotin, Lenalidomide och Daratumumab för behandling av återfallande, refraktärt eller tidigare obehandlat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Fas I: Återfall eller refraktärt multipelt myelom med minst en tidigare behandlingslinje som inkluderar en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel. Patienten ska vara refraktär mot lenalidomid
• Fas II: Tidigare obehandlat multipelt myelom (diagnostiserat av International Myeloma Working Group [IMWG] kriterier) eller har inte fått mer än en behandlingscykel med Standard of Care-behandling
• Obs: Tidigare strålbehandling för behandling av solitärt plasmacytom är tillåtet. Tidigare behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyra är tillåten. Eventuella ytterligare medel som inte är listade måste godkännas av huvudutredaren

• Mätbar sjukdom

  • Obs: Fas I-patienter kan gå in i prövningen med M spike >= 0,5 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1200/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling och INR eller aPTT ligger inom målområdet för behandlingen (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)

• Kvinnliga deltagare: Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER

  • På grund av att lenalidomid är en talidomidanalog med risk för embryofetal toxicitet och ordinerats under ett graviditetsförebyggande/kontrollerat distributionsprogram, och bortezomib har potential att orsaka fosterskada, kommer WOCBP-deltagare att vara berättigade om de förbinder sig att antingen:

    • Avstå kontinuerligt från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent ELLER

    • För att använda preventivmedel enligt följande:

      • Två metoder för tillförlitlig preventivmedel (en metod som är mycket effektiv och en ytterligare effektiv (barriär)metod), som börjar 4 veckor innan behandling med lenalidomid påbörjas, under behandlingen, under dosavbrott och fortsätter i 4 veckor efter avslutad lenalidomidbehandling. Därefter måste WOCBP-deltagare använda en metod för tillförlitlig preventivmedel som är mycket effektiv i ytterligare 4 månader efter avslutad behandling med belantamab mafodotin eller ytterligare 2 månader efter utsättning av daratumumab. WOCBP måste också gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) i reproduktionssyfte under behandlingen, under dosavbrott och under 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid, eller 4 månader efter avslutad behandling med belantamab mafodotin, beroende på vilket som är längst.

        • Notera: Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet

• Manliga deltagare: Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande från tidpunkten för första dos av studiebehandlingen till 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid, eller 6 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin, beroende på vilket som är längst, för att tillåta eliminering av alla förändrade spermier:

  • Avstå från att donera spermier PLUS heller
  • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent ELLER

  • Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

    • Kom överens om att använda en manlig kondom, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi, och kvinnlig partner att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år som vid sexuellt umgänge med en kvinna i fertil ålder (inklusive gravida kvinnor)
• Förmåga att förstå studieprocedurerna och ge skriftligt informerat samtycke

• Negativt hepatit B-test (definierat av ett negativt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg], eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen och/eller kärnantigener [antiHBs eller antiHBc])

  • Obs: Deltagare med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (antiHBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare hepatit B-virus (HBV)-vaccination behöver inte testas för HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) genom polymeraskedjereaktion ( PCR). De som är PCR-positiva kommer att uteslutas från studien
• Deltagaren samtycker till att inte använda kontaktlinser när han deltar i studien
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska benmärgs- och blodprover för forskning
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (definierade av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) måste vara =< grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen förutom alopeci

Exklusions kriterier:

• Monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller pyrande multipelt myelom
• Stor operation =< 28 dagar före registrering
• Plasmaferes =< 14 dagar före registrering

• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet =< 2 år före registrering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom

  • Obs: Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
  • Obs: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling (hormonbehandling, kemoterapi eller immunterapi) för sin cancer
• Får någon annan samtidig kemoterapi, systemiska steroider, någon underordnad behandling som anses vara prövning för behandling av multipelt myelom, eller får strålbehandling =< 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).

• Förekomst av positivt hepatit C antikroppstestresultat eller positivt hepatit C ribonukleinsyra (RNA) testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen

  • Obs: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls
  • Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion (definieras som infektion som genomgår behandling)
  • Aktiv slemhinneblödning eller inre blödning
  • Sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  • Kornea epitelsjukdom (förutom milda förändringar i hornhinneepitel)
  • Känd gastrointestinala sjukdomar (inklusive svårigheter att svälja) eller gastrointestinala ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av lenalidomid eller dexametason
  • Instabil lever- eller gallsjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller lever och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om på annat sätt uppfyller inträdeskriterierna
  • Aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet). Obs: Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM är berättigade, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna

• Bevis på risk för hjärt-kärlsjukdom, enligt definitionen av något av följande:

  • Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter såsom 2:a graden (Mobitz typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) blockering
  • Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypasstransplantation =< 90 dagar före registrering
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem
  • Okontrollerad hypertoni
• Historik av hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se respektive bipacksedel eller Investigator's Brochure) eller känd känslighet mot belantamab-mafodotin eller läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab-mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandling