Belantamab Mafodotin, Lenalidomid i Daratumumab w leczeniu nawrotowego, opornego na leczenie lub wcześniej nieleczonego szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Faza I: nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi z co najmniej jedną wcześniejszą linią leczenia, która obejmuje inhibitor proteasomu i lek immunomodulujący. Pacjent powinien być oporny na lenalidomid
• Faza II: wcześniej nieleczony szpiczak mnogi (zdiagnozowany według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [IMWG]) lub otrzymali nie więcej niż jeden cykl standardowego schematu leczenia
• Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w leczeniu pojedynczego plazmacytoma. Dozwolona jest wcześniejsza terapia klarytromycyną, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrą, pamidronianem lub kwasem zoledronowym. Wszyscy dodatkowi agenci, których nie wymieniono, muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza

• Mierzalna choroba

  • Uwaga: Pacjenci fazy I mogą przystąpić do badania ze skokiem M >= 0,5 g/dl
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1200/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie leczenia (uzyskane =< 14 dni przed rejestracja)
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)

• Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB

  • Ze względu na to, że lenalidomid jest analogiem talidomidu z ryzykiem toksyczności dla zarodka i płodu i jest przepisywany w ramach programu zapobiegania ciąży/kontrolowanej dystrybucji, a bortezomib może powodować uszkodzenia płodu, uczestnicy WOCBP będą kwalifikować się, jeśli zobowiążą się do:

    • Powstrzymywać się stale od heteroseksualnych stosunków seksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem LUB

    • Aby zastosować kontrolę urodzeń w następujący sposób:

      • Dwie metody niezawodnej antykoncepcji (jedna metoda wysoce skuteczna i jedna dodatkowa skuteczna (barierowa)), rozpoczynające się 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, w trakcie leczenia, podczas przerw w podawaniu i kontynuowane przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem. Następnie uczestnicy WOCBP muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna przez kolejne 4 miesiące po odstawieniu belantamabu mafodotin lub przez kolejne 2 miesiące po odstawieniu daratumumabu. WOCBP musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w trakcie leczenia, podczas przerw w podawaniu leku oraz przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu lub 4 miesiące po zakończeniu leczenia belantamabem mafodotin, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

        • Uwaga: Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączki i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą

• Mężczyźni: uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki belantamabu mafodotin, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy: aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

  • Powstrzymaj się też od oddawania nasienia PLUS
  • Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent na dłuższą metę i uporczywie) i zgodzić się na pozostanie abstynentem LUB

  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej:

    • Zgodzić się na stosowanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, jak w przypadku stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym kobiety w ciąży)
• Zdolność zrozumienia procedur badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

• Ujemny wynik testu na zapalenie wątroby typu B (zdefiniowany jako ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko antygenom powierzchniowym i / lub rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [antyHBs lub antyHBc])

  • Uwaga: Uczestnicy z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik antyHBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) nie muszą być badani na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy ( PCR). Osoby z pozytywnym wynikiem testu PCR zostaną wykluczone z badania
• Uczestnik zgadza się nie używać soczewek kontaktowych podczas udziału w badaniu
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek szpiku kostnego i krwi do badań
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0) muszą być =< stopień 1 w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia

Kryteria wyłączenia:

• Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu lub tlący się szpiczak mnogi
• Duża operacja =< 28 dni przed rejestracją
• Plazmafereza =< 14 dni przed rejestracją

• Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego =< 2 lata przed rejestracją lub wcześniej zdiagnozowany z innym nowotworem złośliwym i wykazujący jakiekolwiek objawy choroby resztkowej

  • Uwaga: Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
  • Uwaga: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia (terapii hormonalnej, chemioterapii lub immunoterapii) z powodu swojego raka
• Otrzymywanie jakiejkolwiek innej równoczesnej chemioterapii, ogólnoustrojowych sterydów, jakiejkolwiek terapii pomocniczej uważanej za eksperymentalną w leczeniu szpiczaka mnogiego lub otrzymywanie radioterapii =< 14 dni lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia zgodnego z protokołem
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

• Obecność dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub dodatniego wyniku testu kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

  • Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani, tylko jeśli uzyskano potwierdzający ujemny wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C
  • Uwaga: badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja (zdefiniowana jako infekcja w trakcie leczenia)
  • Aktywne krwawienie błony śluzowej lub wewnętrzne
  • Sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
  • Choroba nabłonka rogówki (z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki)
  • Znana choroba przewodu pokarmowego (w tym trudności w połykaniu) lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję doustną lenalidomidu lub deksametazonu
  • Niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych definiowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne
  • Aktywny stan nerek (infekcja, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). Uwaga: Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia

• Dowody ryzyka choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowane przez którekolwiek z poniższych:

  • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia
  • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów =< 90 dni przed rejestracją
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
  • Niekontrolowane nadciśnienie
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub Broszura Badacza) lub znana nadwrażliwość na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników studiować leczenie