Belantamab Mafodotin, Lenalidomide og Daratumumab for behandling av residiverende, refraktær eller tidligere ubehandlet myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Fase I: Residiverende eller refraktært multippelt myelom med minst én tidligere behandlingslinje som inkluderer en proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament. Pasienten bør være refraktær overfor lenalidomid
• Fase II: Tidligere ubehandlet multippelt myelom (diagnostisert av International Myeloma Working Group [IMWG] kriterier) eller har ikke mottatt mer enn én syklus med Standard of Care behandlingsregime
• Merk: Forutgående strålebehandling for behandling av solitært plasmacytom er tillatt. Tidligere behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tillatt. Eventuelle ekstra agenter som ikke er oppført, må godkjennes av hovedetterforskeren

• Målbar sykdom

  • Merk: Fase I-pasienter kan gå inn i studien med M-spike >= 0,5 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1200/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Kvinnelige deltakere: Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER

  • På grunn av at lenalidomid er en thalidomidanalog med risiko for embryoføtal toksisitet og foreskrevet under et graviditetsforebyggende/kontrollert distribusjonsprogram, og bortezomib har potensial til å forårsake fosterskade, vil WOCBP-deltakere være kvalifisert hvis de forplikter seg til enten:

    • Avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER

    • Slik bruker du prevensjon:

      • To metoder for pålitelig prevensjon (en metode som er svært effektiv og en ekstra effektiv (barriere) metode), som begynner 4 uker før oppstart av behandling med lenalidomid, under behandling, under doseavbrudd og fortsetter i 4 uker etter seponering av lenalidomidbehandling. Deretter må WOCBP-deltakere bruke én metode for pålitelig prevensjon som er svært effektiv i ytterligere 4 måneder etter seponering av belantamab mafodotin eller ytterligere 2 måneder etter seponering av daratumumab. WOCBP må også godta å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål under behandling, under doseavbrudd og i 28 dager etter siste dose lenalidomid, eller 4 måneder etter seponering av belantamab mafodotinbehandling, avhengig av hva som er lengst.

        • Merk: Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet

• Mannlige deltakere: Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose lenalidomid, eller 6 måneder etter siste dose belantamab mafodotin, avhengig av hva som er lengst, for å tillate fjerning av endret sæd:

  • Avstå fra å donere sæd PLUS heller
  • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER

  • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

    • Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år som ved samleie med en kvinne i fertil alder (inkludert gravide kvinner)
• Evne til å forstå studieprosedyrene og gi skriftlig informert samtykke

• Negativ hepatitt B-test (definert ved en negativ test for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], eller antistoffer mot hepatitt B-overflate og/eller kjerneantigener [antiHBs eller antiHBc])

  • Merk: Deltakere med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (antiHBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-vaksinasjon trenger ikke å bli testet for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekjedereaksjon ( PCR). De som er PCR-positive vil bli ekskludert fra studien
• Deltakeren samtykker i å ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i studien
• Vilje til å gi obligatoriske benmargs- og blodprøver for forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0) må være =< grad 1 på registreringstidspunktet unntatt alopecia

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller ulmende myelomatose
• Større operasjon =< 28 dager før registrering
• Plasmaferese =< 14 dager før registrering

• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom

  • Merk: Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
  • Merk: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (hormonbehandling, kjemoterapi eller immunterapi) for kreften.
• Mottak av annen samtidig kjemoterapi, systemiske steroider, tilleggsterapi som anses som utprøvende for behandling av multippelt myelom, eller mottar strålebehandling =< 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiebehandlingen. Merk: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt

• Tilstedeværelse av positivt hepatitt C antistoff testresultat eller positivt hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling

  • Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test er oppnådd
  • Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon (definert som infeksjon under behandling)
  • Aktiv slimhinneblødning eller indre blødning
  • Sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Kornealepitelsykdom (bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel)
  • Kjent gastrointestinal sykdom (inkludert problemer med å svelge) eller gastrointestinal prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av lenalidomid eller deksametason
  • Ustabil lever- eller gallesykdom definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene
  • Aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Merk: Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene

• Bevis på risiko for kardiovaskulær sykdom, som definert av ett av følgende:

  • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som 2. grad (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering
  • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypassgrafting =< 90 dager før registrering
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem
  • Ukontrollert hypertensjon
• Anamnese med hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller Investigator's Brochure) eller kjent følsomhet overfor belantamab-mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab-mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandling