Belantamab Mafodotin, Lenalidomide e Daratumumab para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante, refratário ou não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Fase I: Mieloma múltiplo recidivado ou refratário com pelo menos uma linha de terapia anterior que inclua um inibidor de proteassoma e um medicamento imunomodulador. O paciente deve ser refratário à lenalidomida
• Fase II: mieloma múltiplo não tratado anteriormente (diagnosticado pelos critérios do International Myeloma Working Group [IMWG]) ou não recebeu mais de um ciclo do regime de tratamento padrão
• Nota: A radioterapia prévia para o tratamento de plasmocitoma solitário é permitida. A terapia prévia com claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato ou ácido zoledrônico é permitida. Quaisquer agentes adicionais não listados devem ser aprovados pelo investigador principal

• doença mensurável

  • Observação: os pacientes da Fase I podem entrar no estudo com pico M >= 0,5 g/dl
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1200/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro do intervalo alvo da terapia (obtido =< 14 dias antes da cadastro)
• Clearance de creatinina calculado >= 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)

• Participantes do sexo feminino: A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU

  • Devido ao fato de a lenalidomida ser um análogo da talidomida com risco de toxicidade embriofetal e prescrito em um programa de prevenção/distribuição controlada da gravidez, e o bortezomibe ter o potencial de causar dano fetal, os participantes do WOCBP serão elegíveis se se comprometerem a:

    • Abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

    • Para usar o controle de natalidade da seguinte forma:

      • Dois métodos de controle de natalidade confiáveis ​​(um método que é altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira), começando 4 semanas antes do início do tratamento com lenalidomida, durante a terapia, durante as interrupções da dose e continuando por 4 semanas após a descontinuação do tratamento com lenalidomida. Posteriormente, os participantes do WOCBP devem usar um método de controle de natalidade confiável que seja altamente eficaz por mais 4 meses após a descontinuação de belantamabe mafodotina ou por mais 2 meses após a descontinuação de daratumumabe. O WOCBP também deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante o tratamento, durante as interrupções da dose e por 28 dias após a última dose de lenalidomida ou 4 meses após a descontinuação do tratamento com belantamabe mafodotina, o que for mais longo.

        • Nota: O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada

• Participantes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose de lenalidomida ou 6 meses após a última dose de belantamab mafodotin, o que for mais longo, para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

  • Abster-se de doar esperma PLUS também
  • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

  • Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

    • Concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% ao ano, como ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (incluindo fêmeas grávidas)
• Capacidade de entender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

• Teste de hepatite B negativo (definido por um teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpos para antígenos de superfície e/ou core da hepatite B [antiHBs ou antiHBc])

  • Nota: Participantes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (antiHBs positivo como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação prévia contra o vírus da hepatite B (VHB) não precisam ser testados para ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB por reação em cadeia da polimerase ( PCR). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos do estudo
• O participante concorda em não usar lentes de contato durante a participação no estudo
• Disposição para fornecer amostras obrigatórias de medula óssea e sangue para pesquisa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 5.0) devem ser =< grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia

Critério de exclusão:

• Gamapatia monoclonal de significado indeterminado ou mieloma múltiplo latente
• Cirurgia de grande porte =< 28 dias antes do registro
• Plasmaférese =< 14 dias antes do registro

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 2 anos antes do registro ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual

  • Nota: Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
  • Nota: Se houver história de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (terapia hormonal, quimioterapia ou imunoterapia) para o câncer
• Receber qualquer outra quimioterapia concomitante, esteroides sistêmicos, qualquer terapia auxiliar considerada experimental para tratamento de mieloma múltiplo ou receber radioterapia = < 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte em vez de terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Presença de resultado positivo de teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo de teste de ácido ribonucléico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo

  • Nota: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste negativo de confirmação de RNA de hepatite C for obtido
  • Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpos de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa (definida como infecção em tratamento)
  • Hemorragia ativa da mucosa ou interna
  • Situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Doença epitelial da córnea (exceto por alterações leves no epitélio da córnea)
  • Doença gastrointestinal conhecida (incluindo dificuldade em engolir) ou procedimento gastrointestinal que possa interferir na absorção oral ou tolerância de lenalidomida ou dexametasona
  • Doença hepática ou biliar instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada
  • Condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Nota: Os participantes com proteinúria isolada resultante de MM são elegíveis, desde que cumpram os critérios de inclusão

• Evidência de risco de doença cardiovascular, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Evidência atual de arritmias não controladas clinicamente significativas, incluindo anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau
  • História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass = < 90 dias antes do registro
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association
  • hipertensão descontrolada
• História de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, ou seus excipientes (consulte as respectivas bulas ou Brochura do Investigador) ou sensibilidade conhecida a belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados a belantamab mafodotin, ou qualquer um dos componentes do estudar tratamento