Belantamab Mafodotin, Lenalidomid und Daratumumab zur Behandlung von rezidiviertem, refraktärem oder zuvor unbehandeltem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Phase I: Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom mit mindestens einer vorherigen Therapielinie, die einen Proteasom-Inhibitor und ein immunmodulatorisches Medikament umfasst. Der Patient sollte refraktär gegenüber Lenalidomid sein
• Phase II: Zuvor unbehandeltes multiples Myelom (diagnostiziert nach den Kriterien der International Myeloma Working Group [IMWG]) oder die nicht mehr als einen Behandlungszyklus des Standard of Care-Behandlungsschemas erhalten haben
• Hinweis: Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung des solitären Plasmozytoms ist zulässig. Eine vorherige Therapie mit Clarithromycin, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Anakinra, Pamidronat oder Zoledronsäure ist zulässig. Alle nicht aufgeführten zusätzlichen Agenten müssen vom Hauptforscher genehmigt werden

• Messbare Krankheit

  • Hinweis: Patienten der Phase I können mit M-Spike >= 0,5 g/dl an der Studie teilnehmen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1200/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine gerinnungshemmende Therapie erhält und INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegen (erhalten = < 14 Tage vor Anmeldung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)

• Weibliche Teilnehmer: Weibliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER

  • Da Lenalidomid ein Thalidomid-Analogon mit dem Risiko einer embryofetalen Toxizität ist und im Rahmen eines Programms zur Schwangerschaftsverhütung/kontrollierten Verteilung verschrieben wird, und Bortezomib das Potenzial hat, den Fötus zu schädigen, sind WOCBP-Teilnehmer berechtigt, wenn sie sich verpflichten:

    • Kontinuierlicher Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und anhaltende Abstinenz) und Zustimmung zur Abstinenz ODER

    • So verwenden Sie die Empfängnisverhütung wie folgt:

      • Zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung (eine Methode, die hochwirksam ist, und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode), beginnend 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid, während der Therapie, während Einnahmeunterbrechungen und Fortführung für 4 Wochen nach Beendigung der Lenalidomid-Behandlung. Danach müssen WOCBP-Teilnehmerinnen für weitere 4 Monate nach Absetzen von Belantamab-Mafodotin oder für weitere 2 Monate nach Absetzen von Daratumumab eine Methode der zuverlässigen Empfängnisverhütung anwenden, die hochwirksam ist. WOCBP muss außerdem zustimmen, während der Behandlung, während Behandlungsunterbrechungen und für 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis oder 4 Monate nach Absetzen der Belantamab-Mafodotin-Behandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden.

        • Hinweis: Der Prüfarzt ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern

• Männliche Teilnehmer: Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid oder 6 Monate nach der letzten Dosis von Belantamab Mafodotin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, folgendem zustimmen: um die Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:

  • Verzichten Sie auch auf eine Samenspende PLUS
  • Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben ODER

  • Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen:

    • Vereinbaren Sie die Verwendung eines Kondoms für den Mann, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und der Partnerin die Verwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1% pro Jahr wie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (einschließlich schwangere Frauen)
• Fähigkeit, die Studienverfahren zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Negativer Hepatitis-B-Test (definiert durch einen negativen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächen- und/oder Kernantigene [antiHBs oder antiHBc])

  • Hinweis: Teilnehmer mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Impfung müssen nicht auf HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) durch Polymerase-Kettenreaktion getestet werden ( PCR). Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden von der Studie ausgeschlossen
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Teilnahme an der Studie keine Kontaktlinsen zu verwenden
• Bereitschaft zur Bereitstellung von obligatorischen Knochenmark- und Blutproben für Forschungszwecke
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Alle behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch die Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0) müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Ausnahme von Alopezie =< Grad 1 sein

Ausschlusskriterien:

• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung oder schwelendes multiples Myelom
• Größere Operation = < 28 Tage vor der Registrierung
• Plasmapherese = < 14 Tage vor der Registrierung

• Diagnostiziert oder behandelt wegen einer anderen Malignität = < 2 Jahre vor der Registrierung oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung

  • Hinweis: Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
  • Hinweis: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung (Hormontherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie) für ihren Krebs erhalten
• Erhalt einer anderen gleichzeitigen Chemotherapie, systemischer Steroide, einer Begleittherapie, die als Prüfpräparat zur Behandlung des multiplen Myeloms betrachtet wird, oder Erhalt einer Strahlentherapie = < 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).

• Vorhandensein eines positiven Hepatitis-C-Antikörper-Testergebnisses oder eines positiven Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnisses beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

  • Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt
  • Hinweis: Der Hepatitis-RNA-Test ist optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion (definiert als Infektion, die behandelt wird)
  • Aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen
  • Soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Hornhautepithelerkrankung (außer bei leichten Veränderungen des Hornhautepithels)
  • Bekannte gastrointestinale Erkrankung (einschließlich Schluckbeschwerden) oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Lenalidomid oder Dexamethason beeinträchtigen könnten
  • Instabile Leber- oder Gallenerkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltende Gelbsucht oder Zirrhose. Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind
  • Aktiver Nierenzustand (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder ein anderer Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). Hinweis: Teilnehmer mit isolierter Proteinurie aufgrund von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen

• Nachweis eines Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), wie z. B. atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grad
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), koronarer Angioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation = < 90 Tage vor der Registrierung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder humanen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe jeweilige Packungsbeilage oder Prüfarztbroschüre) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber Belantamab Mafodotin oder chemisch mit Belantamab Mafodotin verwandten Arzneimitteln oder einem der Bestandteile des Studienbehandlung