Belantamab mafodotina, lenalidomida y daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída, refractario o sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Fase I: mieloma múltiple en recaída o refractario con al menos una línea de terapia previa que incluye un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador. El paciente debe ser refractario a la lenalidomida
• Fase II: Mieloma múltiple sin tratamiento previo (diagnosticado según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma [IMWG]) o no ha recibido más de un ciclo del régimen de tratamiento estándar de atención
• Nota: Se permite la radioterapia previa para el tratamiento del plasmocitoma solitario. Se permite el tratamiento previo con claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato o ácido zoledrónico. Cualquier agente adicional no incluido en la lista debe ser aprobado por el investigador principal.

• enfermedad medible

  • Nota: Los pacientes de fase I pueden ingresar al ensayo con un pico M >= 0,5 g/dl
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático) (obtenidas =< 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN O si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante y el INR o el aPTT están dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido = < 14 días antes de registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)

• Participantes femeninas: la participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O

  • Debido a que la lenalidomida es un análogo de la talidomida con riesgo de toxicidad embriofetal y se prescribe en el marco de un programa de distribución controlada/prevención de embarazos, y el bortezomib tiene el potencial de causar daño fetal, los participantes de WOCBP serán elegibles si se comprometen a:

    • Abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O

    • Para usar el control de la natalidad de la siguiente manera:

      • Dos métodos de control de la natalidad confiables (un método altamente efectivo y otro método efectivo adicional (barrera)), comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con lenalidomida. A partir de entonces, las participantes del WOCBP deben utilizar un método anticonceptivo fiable que sea altamente eficaz durante 4 meses más después de la suspensión de belantamab mafodotin o 2 meses más después de la suspensión de daratumumab. WOCBP también debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante el tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y durante los 28 días posteriores a la última dosis de lenalidomida, o 4 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con belantamab mafodotin, lo que sea más largo.

        • Nota: El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

• Participantes masculinos: Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis de lenalidomida, o 6 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin, lo que sea más largo. para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

  • Abstenerse de donar esperma ADEMÁS
  • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O

  • Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

    • Estar de acuerdo en usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y a su pareja femenina en usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de < 1% por año como cuando tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (incluyendo hembras embarazadas)
• Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito.

• Prueba de hepatitis B negativa (definida por una prueba negativa para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], o anticuerpos contra los antígenos de superficie y/o centrales de la hepatitis B [antiHBs o antiHBc])

  • Nota: Los participantes con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad antiHBs como único marcador serológico) Y antecedentes conocidos de vacunación previa contra el virus de la hepatitis B (VHB) no necesitan someterse a la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB por reacción en cadena de la polimerasa ( PCR). Aquellos que sean PCR positivos serán excluidos del estudio.
• El participante acepta no usar lentes de contacto mientras participa en el estudio
• Voluntad de proporcionar muestras obligatorias de médula ósea y sangre para la investigación
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 5.0) deben ser =< grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia

Criterio de exclusión:

• Gammapatía monoclonal de significado indeterminado o mieloma múltiple latente
• Cirugía mayor =< 28 días antes de la inscripción
• Plasmaféresis =< 14 días antes del registro

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes del registro o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual

  • Nota: Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
  • Nota: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (terapia hormonal, quimioterapia o inmunoterapia) para su cáncer.
• Recibir cualquier otra quimioterapia concurrente, esteroides sistémicos, cualquier terapia auxiliar considerada en investigación para el tratamiento del mieloma múltiple o recibir radioterapia = < 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Presencia de resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo en la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

  • Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.
  • Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa (definida como infección en tratamiento)
  • Sangrado mucoso o interno activo
  • Situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
  • Enfermedad del epitelio corneal (excepto cambios leves en el epitelio corneal)
  • Enfermedad gastrointestinal conocida (incluida la dificultad para tragar) o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de lenalidomida o dexametasona
  • Enfermedad hepática o biliar inestable definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
  • Condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Nota: Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión

• Evidencia de riesgo de enfermedad cardiovascular, definido por cualquiera de los siguientes:

  • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado
  • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación = < 90 días antes del registro
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association
  • Hipertensión no controlada
• Historial de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el Folleto del investigador) o sensibilidad conocida a belantamab mafodotin o fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del estudio de tratamiento