Belantamab Mafodotin, Lenalidomide en Daratumumab voor de behandeling van recidiverend, refractair of niet eerder behandeld multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Fase I: gerecidiveerd of refractair multipel myeloom met ten minste één eerdere behandelingslijn die een proteasoomremmer en een immunomodulerend geneesmiddel omvat. De patiënt moet refractair zijn voor lenalidomide
• Fase II: niet eerder behandeld multipel myeloom (gediagnosticeerd volgens de criteria van de International Myeloma Working Group [IMWG]) of niet meer dan één cyclus van het standaardbehandelingsregime ontvangen
• Let op: Voorafgaande radiotherapie voor de behandeling van solitaire plasmacytoom is toegestaan. Voorafgaande therapie met claritromycine, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronaat of zoledroninezuur is toegestaan. Eventuele aanvullende agenten die niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker

• Meetbare ziekte

  • Opmerking: Fase I-patiënten kunnen deelnemen aan de studie met M spike >= 0,5 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1200/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombinetijd (PT)/International Normalised Ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en de INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie ligt (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)

• Vrouwelijke deelnemers: Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF

  • Omdat lenalidomide een thalidomide-analoog is met een risico op embryofoetale toxiciteit en wordt voorgeschreven in het kader van een programma voor zwangerschapspreventie/gecontroleerde distributie, en omdat bortezomib schade aan de foetus kan veroorzaken, komen WOCBP-deelnemers in aanmerking als zij zich ertoe verbinden:

    • Zich voortdurend onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven OF

    • Om anticonceptie als volgt te gebruiken:

      • Twee methoden voor betrouwbare anticonceptie (één methode die zeer effectief is en één aanvullende effectieve (barrière)methode), beginnend 4 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling met lenalidomide, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en voortgezet tot 4 weken na stopzetting van de behandeling met lenalidomide. Daarna moeten WOCBP-deelnemers één methode van betrouwbare anticonceptie gebruiken die zeer effectief is gedurende nog eens 4 maanden na stopzetting van belantamab mafodotin of nog eens 2 maanden na stopzetting van daratumumab. WOCBP moet er ook mee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor voortplantingsdoeleinden tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, of 4 maanden na stopzetting van de behandeling met belantamab mafodotin, afhankelijk van welke periode langer is.

        • Opmerking: de onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen

• Mannelijke deelnemers: Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als zij akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, of 6 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin, afhankelijk van welke periode het langst is: om de verwijdering van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

  • Doneer ook geen sperma PLUS
  • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven OF

  • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

    • Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en de vrouwelijke partner om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar, net als bij geslachtsgemeenschap met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (inclusief zwangere vrouwtjes)
• Mogelijkheid om de onderzoeksprocedures te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

• Negatieve hepatitis B-test (gedefinieerd door een negatieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en/of kernantigenen [antiHBs of antiHBc])

  • Opmerking: deelnemers met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (antiHBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere hepatitis B-virus (HBV)-vaccinatie hoeven niet te worden getest op HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) door polymerasekettingreactie ( PCR). Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten van de studie
• Deelnemer stemt ermee in geen contactlenzen te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek
• Bereidheid om verplichte beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5.0) moeten =< graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia

Uitsluitingscriteria:

• Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis of smeulend multipel myeloom
• Grote operatie =< 28 dagen voor aanmelding
• Plasmaferese =< 14 dagen voor aanmelding

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte

  • Opmerking: Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
  • Opmerking: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen andere specifieke behandeling (hormoontherapie, chemotherapie of immunotherapie) krijgen voor hun kanker
• Het ontvangen van enige andere gelijktijdige chemotherapie, systemische steroïden, elke aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd voor de behandeling van multipel myeloom, of het ontvangen van radiotherapie = < 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie en zijn dus toegestaan ​​tijdens protocolbehandeling
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief

• Aanwezigheid van positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Opmerking: deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve hepatitis C-RNA-test is verkregen
  • Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een hepatitis C RNA-test te ondergaan

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie (gedefinieerd als infectie die wordt behandeld)
  • Actieve slijmvlies- of inwendige bloedingen
  • Sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Hoornvliesepitheelziekte (behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel)
  • Bekende gastro-intestinale aandoeningen (waaronder slikproblemen) of gastro-intestinale procedures die de orale absorptie of tolerantie van lenalidomide of dexamethason kunnen verstoren
  • Onstabiele lever- of galziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van een maligniteit is aanvaardbaar als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
  • Actieve nieraandoening (infectie, vereiste voor dialyse of een andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Opmerking: deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria

• Bewijs van risico op hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie =< 90 dagen voorafgaand aan registratie
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of Investigator's Brochure) of bekende gevoeligheid voor belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de bestanddelen van de studie behandeling