Belantamabi mafodotiini, lenalidomidi ja daratumumabi uusiutuneen, refraktaarisen tai aiemmin hoitamattoman multippeli myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Vaihe I: Relapsoitunut tai refraktorinen multippeli myelooma, jossa on vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, joka sisältää proteasomi-inhibiittorin ja immunomoduloivan lääkkeen. Potilaan tulee olla resistentti lenalidomidille
• Vaihe II: Aikaisemmin hoitamaton multippeli myelooma (diagnoosoitu kansainvälisen myeloomatyöryhmän [IMWG] kriteereillä) tai olet saanut enintään yhden hoitojakson Standard of Care -hoito-ohjelman
• Huomautus: Aiempi sädehoito yksinäisen plasmasytooman hoitoon on sallittu. Aiempi hoito klaritromysiinillä, dehydroepiandrosteronilla (DHEA), anakinralla, pamidronaatilla tai tsoledronihapolla on sallittu. Päätutkijan on hyväksyttävä kaikki muut agentit, joita ei ole lueteltu

• Mitattavissa oleva sairaus

  • Huomautus: Vaiheen I potilaat voivat osallistua tutkimukseen M-piikillä >= 0,5 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1200/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (ASAT) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröinti)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)

• Naisosallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI

  • Koska lenalidomidi on talidomidianalogi, jolla on sikiötoksisuuden riski ja joka on määrätty raskauden ehkäisy-/kontrolloidun jakeluohjelman mukaisesti, ja koska bortetsomibi saattaa aiheuttaa sikiövaurioita, WOCBP:n osallistujat ovat kelpoisia, jos he sitoutuvat jompaankumpaan:

    • Pidättäytyä jatkuvasti heteroseksuaalisesta seksistä haluamansa ja tavanomaisena elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva raittius) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI

    • Käytä ehkäisyä seuraavasti:

      • Kaksi luotettavaa ehkäisymenetelmää (yksi menetelmä, joka on erittäin tehokas ja yksi tehokas (este)menetelmä), alkaen 4 viikkoa ennen lenalidomidihoidon aloittamista, hoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja jatketaan 4 viikkoa lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen. Tämän jälkeen WOCBP:hen osallistuneiden on käytettävä yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas vielä 4 kuukauden ajan belantamabimafodotiinin lopettamisen jälkeen tai vielä 2 kuukauden ajan daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen. WOCBP:n on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa hoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja 28 päivään viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen tai 4 kuukauden ajan belantamabimafodotiinihoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

        • Huomautus: Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen toiminnan tarkistamisesta vähentääkseen riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus

• Miesosallistujat: Miesosallistujat voivat osallistua, jos he suostuvat seuraavaan ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 28 päivään viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi: mahdollisten muuttuneiden siittiöiden poistamisen mahdollistamiseksi:

  • Älä myöskään luovuta siittiöitä PLUS
  • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI

  • Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:

    • Sopivat miesten kondomin käyttämisestä, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja naispuolinen kumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kuten ollessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset)
• Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Negatiivinen hepatiitti B -testi (määritetään negatiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai vasta-aineille hepatiitti B:n pinta- ja/tai ydinantigeeneille [antiHBs tai antiHBc])

  • Huomautus: Osallistujia, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA heillä on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -rokotushistoria, ei tarvitse testata HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) polymeraasiketjureaktiolla ( PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois tutkimuksesta
• Osallistuja sitoutuu olemaan käyttämättä piilolinssejä osallistuessaan tutkimukseen
• Halukkuus toimittaa pakollisia luuydin- ja verinäytteitä tutkimukseen
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versio 5.0) versiossa) on oltava =< luokka 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö

Poissulkemiskriteerit:

• Monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys tai kytevä multippeli myelooma
• Suuri leikkaus = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Plasmafereesi = < 14 päivää ennen rekisteröintiä

• Todettu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä tai jolla on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta

  • Huomautus: Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
  • Huomautus: Jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa (hormonihoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa) syöpäänsä
• Minkä tahansa muun samanaikaisen kemoterapian, systeemisten steroidien, minkä tahansa apuhoidon, jota pidetään tutkittavana multippelin myelooman hoidossa, tai sädehoidon saaminen = < 14 päivää tai viisi puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Bisfosfonaatteja pidetään pikemminkin tukihoitona kuin terapiana, joten ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen

• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C -ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C vasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on varmistettu negatiivinen
  • Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joiden hepatiitti C-vasta-ainetesti on negatiivinen, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testaukseen

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Käynnissä oleva tai aktiivinen infektio (määritelty hoidossa olevaksi infektioksi)
  • Aktiivinen limakalvon tai sisäinen verenvuoto
  • Sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Sarveiskalvon epiteelisairaus (lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä)
  • Tunnettu maha-suolikanavan sairaus (mukaan lukien nielemisvaikeudet) tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä lenalidomidin tai deksametasonin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta
  • Epästabiili maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin täyttävät pääsykriteerit
  • Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Huomautus: Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit

• Todisteet sydän- ja verisuonitautien riskistä, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista:

  • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV)
  • Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus = < 90 päivää ennen rekisteröintiä
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
  • Hallitsematon verenpainetauti
• Aiempi sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisproteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai tutkijan esite) tai tunnettu herkkyys belantamabimafodotiinille tai kemiallisesti belantamabimafodotiinille läheisille lääkkeille tai jollekin sen aineosista opiskella hoitoa