재발성, 불응성 또는 이전에 치료받지 않은 다발성 골수종 치료를 위한 Belantamab Mafodotin, Lenalidomide 및 Daratumumab

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 1상: 프로테아좀 억제제 및 면역조절 약물을 포함하는 이전 치료 라인이 적어도 하나 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종. 환자는 레날리도마이드에 불응해야 합니다.
• 2상: 이전에 치료받지 않은 다발성 골수종(International Myeloma Working Group[IMWG] 기준에 의해 진단됨) 또는 Standard of Care 치료 요법을 한 주기 이하로 받은 경우
• 참고: 고립성 형질세포종 치료를 위한 사전 방사선 요법은 허용됩니다. clarithromycin, dehydroepiandrosterone (DHEA), anakinra, pamidronate 또는 zoledronic acid를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 나열되지 않은 추가 에이전트는 주임 시험자의 승인을 받아야 합니다.

• 측정 가능한 질병

  • 참고: I상 환자는 M 스파이크 >= 0.5g/dl로 시험에 들어갈 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1200/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 2.5 x ULN(간 침범 환자의 경우 < 5 x ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(획득 =< 14일 전 등록)
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 30ml/min(등록 전 14일 미만에 획득됨)

• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는

  • 레날리도마이드가 태아 독성 위험이 있는 탈리도마이드 유사체이고 임신 예방/통제 유통 프로그램에 따라 처방되고 보르테조밉이 태아에 해를 끼칠 가능성이 있기 때문에 WOCBP 참가자는 다음 중 하나를 약속하는 경우 자격이 있습니다.

    • 선호하는 일상적인 생활 방식인 이성애 성관계를 지속적으로 삼가고(장기적이고 지속적으로 금욕함) 금욕 상태를 유지하는 데 동의하거나

    • 다음과 같이 피임을 사용하려면:

      • 레날리도마이드 치료를 시작하기 4주 전, 치료 중, 용량 중단 동안 시작하여 레날리도마이드 치료 중단 후 4주 동안 지속되는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법(매우 효과적인 방법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 방법 1개). 그 후 WOCBP 참여자는 벨란타맙 마포도틴 중단 후 추가 4개월 또는 다라투무맙 중단 후 추가 2개월 동안 매우 효과적인 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 또한 치료 중, 투여 중단 중, 레날리도마이드의 마지막 투여 후 28일 또는 벨란타맙 마포도틴 치료 중단 후 4개월 중 더 긴 기간 동안 생식 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

        • 참고: 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

• 남성 참가자: 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점부터 레날리도마이드 마지막 투여 후 28일 또는 벨란타맙 마포도틴 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간까지 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 변경된 정자의 제거를 허용하려면:

  • 정자 PLUS 기증을 자제하십시오.
  • 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는

  • 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.

    • 성공적인 정관 수술을 받은 경우에도 남성 콘돔을 사용하고, 여성 파트너는 가임 여성과 성관계를 가질 때와 같이 연간 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 임산부)
• 연구 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공하는 능력

• B형 간염 검사 음성(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 B형 간염 표면 및/또는 핵심 항원[antiHBs 또는 antiHBc]에 대한 항체에 대한 음성 검사로 정의됨)

  • 참고: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항HBs 양성) 및 이전 B형 간염 바이러스(HBV) 백신 접종 병력이 알려진 참가자는 중합효소 연쇄 반응에 의한 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 받을 필요가 없습니다. PCR). PCR 양성인 사람은 연구에서 제외됩니다.
• 참가자는 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용하지 않는 데 동의합니다.
• 연구를 위한 필수 골수 및 혈액 표본 제공 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 모든 이전 치료 관련 독성(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE), 버전 5.0에 의해 정의됨)은 탈모증을 제외하고 등록 시점에 =< 등급 1이어야 합니다.

제외 기준:

• 불명확한 의미의 단클론성 감마글로불린병증 또는 무증상 다발성 골수종
• 대수술 =< 등록 28일 전
• Plasmapheresis =< 등록 14일 전

• 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨 = 등록 전 2년 미만이거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단되었으며 잔여 질환의 증거가 있음

  • 참고: 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
  • 참고: 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료(호르몬 요법, 화학 요법 또는 면역 요법)를 받고 있지 않아야 합니다.
• 임의의 다른 동시 화학요법, 전신 스테로이드, 다발성 골수종의 치료를 위해 시험적으로 고려되는 임의의 보조 요법을 받거나, 방사선 요법을 받음 = < 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 것이 연구 치료의 첫 번째 투여 전에. 참고: 비스포스포네이트는 요법이 아닌 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려짐

• 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과의 존재

  • 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
  • 참고: 간염 RNA 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사에서 음성인 참여자는 C형 간염 RNA 검사도 받을 필요가 없습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염(치료 중인 감염으로 정의됨)
  • 활성 점막 또는 내부 출혈
  • 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황.
  • 각막 상피 ​​질환(각막 상피의 가벼운 변화 제외)
  • 레날리도마이드 또는 덱사메타손의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장 질환(삼키기 어려움 포함) 또는 위장 절차
  • 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도정맥류 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 불안정한 간 또는 담도 질환. 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
  • 활성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태). 참고: MM으로 인한 고립성 단백뇨가 있는 참가자는 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 심혈관 질환 위험의 증거:

  • 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거
  • 심근 경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회로 이식 = < 등록 90일 전
  • New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
  • 조절되지 않는 고혈압
• 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 심근 경색 또는 울혈성 심부전의 병력
• 코르티코스테로이드, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제(해당 패키지 삽입물 또는 조사관 브로셔 참조)에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성 또는 벨란타맙 마포도틴 또는 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료