再発/難治性B細胞悪性腫瘍の治療のためのCD19指向CAR-T細胞療法

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳

• -次の組織病理学のいずれかの再発または難治性のCD19 + B細胞悪性腫瘍：

  • -任意の組織病理学の生検で証明されたB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）（CLLのリヒター形質転換を含む）;以下のように定義される再発または難治性疾患：

    • -耐えられない場合を除き、2つ以上の以前の治療ライン、少なくとも1つのアントラサイクリン含有レジメン。 例外: CLL のリヒター変換を有する患者は、以前の BTK 阻害を含む 1 つ以上の前治療を受けた場合に適格です。
    • 陽電子放出断層撮影法/コンピューター断層撮影法 (PET/CT) または CT 基準による進行性または安定した疾患の実証。
    • PET/CT の CT 部分によって測定可能なものとして定義される測定可能な疾患:放射線療法の完了後に進行が記録されている

  • 生検で証明された SLL またはフローサイトメトリーで証明された CLL。以下のように定義される再発性疾患：

    • >= 2 回の前治療、および/または >= BTK 阻害前の 2 回目の治療の 6 か月以上 (例: ベネトクラクスおよびイブルチニブ）。 例外: 既知のイブルチニブ耐性変異 (BTK またはホスホリパーゼ Cgamma2) を有する安定疾患 (SD) または部分奏効 (PR) の患者は、イブルチニブ療法が 6 か月未満であっても含まれる場合があります。
    • -慢性リンパ球性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL2018）基準によるPET / CTまたはCT基準による進行性または安定した疾患の実証
    • -PET / CTのCT部分で測定可能な疾患で、少なくとも1つの病変の単一直径が1.5 cmを超えるか、末梢血絶対血リンパ球数（ALC）が5000を超える。 注：以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (=< 登録の 14 日前)
• -絶対好中球数（ANC）>= 500/mm^3（=<登録の14日前）
• 血小板数 >= 30,000/mm^3 (=< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL (ギルバート症候群の被験者を除く。 -ギルバート症候群の被験者は、総ビリルビンが=<3.0 x正常の上限（ULN）および直接ビリルビン=<1.5 x ULN）である場合に含まれる場合があります）（= <登録の14日前）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<3 x ULN（=<登録の14日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および/または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けており、INRまたはaPTTが治療の目標範囲内にある場合（抗凝固療法を受けている患者の場合、 -出血の既往歴がなく、登録の過去6か月以内に最近の深部静脈血栓症/肺塞栓症（DVT / PE）がない必要があります）（= <登録の14日前）
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 45 ml /分（= <登録の14日前）
• -心臓駆出率> = 50％であり、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンによって決定される臨床的に重要な心嚢液貯留の証拠がない
• ベースラインの酸素飽和度 >= 室内空気で 92%
• -陰性の血清妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• 卵管結紮の女性を含む、出産の可能性のある女性患者は、2つの非常に効果的な避妊法（子宮内避妊器具の使用、殺精子剤によるバリア法、コンドーム、あらゆる形態のホルモン避妊薬の使用として定義される）を使用することを約束しなければなりません。研究期間およびIC19 / 1563治療後の12か月間
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 非常に効果的な避妊法を採用したくない出産の可能性のある女性
• -研究中およびIC19 / 1563治療後> = 12か月間避妊を使用する意思がない性的に活発な男性
• -市場で承認されたCD19 CAR T細胞療法を受けることができる患者
• 生ワクチン = < 登録開始の 6 週間前
• -自家幹細胞移植 = < 6 週間の登録
• -同種幹細胞移植の履歴が登録の100日以内に行われた場合、患者が活動的な移植片対宿主病（GVHD）を患っている場合、または患者が慢性免疫抑制を受けている場合。 -登録の100日以上前に同種移植を受け、アクティブなGVHDがなく、免疫抑制を受けていない患者は適格です
• -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系（CNS）の関与を伴う自己免疫疾患の病歴
• 重度の複合免疫不全症などのあらゆる形態の原発性免疫不全症
• 20 mg /日を超える用量の全身コルチコステロイド療法の現在の必要性 プレドニゾンまたは同等の形態のステロイド
• -CART19、幹細胞注入ジメチルスルホキシド（DMSO）またはCAR-T凍結保存成分のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
• -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房)、ただし 2 年以上病気がない場合を除く
• 臨床的に重要な活動性感染症 (例: -単純な尿路感染症[UTI]、細菌性咽頭炎が許可されている）、または現在IV抗生物質を受けているか、IV抗生物質を受けている= <登録の7日前。 注: 予防用の抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬は許可されています
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴。 肝炎感染の病歴を持つ被験者は、現在の米国感染症協会（IDSA）のガイドラインに従って、標準的な血清学的および遺伝子検査によって決定されるように、感染が解消されている必要があります。 施設のガイドラインに従って、予防的抗ウイルス療法を検討する必要があります

• -次の心血管疾患のいずれかの病歴=<6か月：

  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • またはその他の臨床的に重要な心疾患
• -その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究者の判断で、被験者を研究への参加に不適切にする
• -原疾患の治療と見なされる他の治験薬の投与を受ける