CD19-rettet CAR-T-celleterapi for behandling av residiverende/refraktære B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år

• Tilbakefallende eller refraktære CD19+ B-celle maligniteter av en av følgende histopatologier:

  • Biopsi påvist B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) av enhver histopatologi (inkludert Richter Transformasjon av CLL); tilbakefall eller refraktær sykdom definert som:

    • To eller flere tidligere behandlingslinjer, minst ett kur som inneholder antracyklin, med mindre det er utålelig. Unntak: Pasienter med Richter-transformasjon av CLL er kvalifisert hvis de hadde >= én tidligere behandling, inkludert tidligere BTK-hemming
    • Demonstrasjon av progressiv eller stabil sykdom ved positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) eller CT-kriterier som den beste responsen på det siste kjemoterapiregimet i henhold til de reviderte Lugano-responskriteriene for malignt lymfom.
    • Målbar sykdom definert som målbar ved CT-del av en PET/CT: For å bli vurdert som målbar, må det være minst én lesjon som har en enkelt diameter på (>1,5 cm Merk: Lesjoner som tidligere har blitt bestrålt vil kun anses som målbare hvis progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling

  • Biopsi påvist SLL eller flowcytometri påvist CLL; tilbakefall sykdom definert som:

    • >= to tidligere behandlingslinjer, og/eller >= 6 måneder med andre linje før BTK-hemming (f.eks. venetoclax og ibrutinib). Unntak: Pasienter med stabil sykdom (SD) eller partiell respons (PR) med en kjent ibrutinib-resistensmutasjon (BTK eller fosfolipase Cgamma2) kan inkluderes selv om de er på ibrutinib-behandling i mindre enn 6 måneder.
    • Demonstrasjon av progressiv eller stabil sykdom ved PET/CT- eller CT-kriterier i henhold til kriteriene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL2018)
    • Målbar sykdom ved CT-del av en PET/CT hvor minst én lesjon har en enkelt diameter på >1,5 cm eller perifert blod absolutt blodlymfocyttantall (ALC) på > 5000. Merk: Lesjoner som tidligere har blitt bestrålet vil kun anses som målbare hvis progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (=< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 30 000/mm^3 (=< 14 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL (med unntak av personer med Gilberts syndrom. Pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN) (=< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 14 dager før registrering)
• Protrombintid (PT) / internasjonalt normalisert forhold (INR) og/eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (for pasienter som får antikoagulasjon, det skal ikke være noen tidligere blødningshistorie, og ingen nylig dyp venetrombose/lungeemboli (DVT/PE) i løpet av de siste 6 månedene etter registrering) (=< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (=< 14 dager før registrering)
• Kardial ejeksjonsfraksjon >= 50 % og ingen tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) skanning
• Baseline oksygenmetning >= 92 % på romluft
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Kvinnelige pasienter i fertil alder, inkludert kvinner med bindinger i egglederne, må forplikte seg til å bruke to svært effektive former for prevensjon (definert som bruk av en intrauterin enhet, en barrieremetode med spermicid, kondomer, alle former for hormonelle prevensjonsmidler) for varigheten av studien og i 12 måneder etter IC19/1563-behandling
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon
• Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien og i >= 12 måneder etter IC19/1563-behandling
• Pasienter som er i stand til å få markedsgodkjente CD19 CAR T-cellebehandlinger
• Levende vaksine =< 6 uker før start av registrering
• Autolog stamcelletransplantasjon =< 6 uker med registrering
• Anamnese med allogen stamcelletransplantasjon hvis ble utført mindre enn 100 dager før registrering, hvis pasienter har aktiv graft-versus host-sykdom (GVHD) eller hvis pasienter er på kronisk immunsuppresjon. Pasienter med allogen transplantasjon mer enn 100 dager før registrering, uten aktiv GVHD og som ikke er på immunsuppresjon er kvalifisert
• Anamnese med anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med involvering av sentralnervesystemet (CNS)
• Enhver form for primær immunsvikt som alvorlig kombinert immunsvikt
• Nåværende behov for systemisk kortikosteroidbehandling, i doser over 20 mg/dag av prednison eller tilsvarende former for steroider
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor CART19, stamcelleinfusjonsdimetylsulfoksid (DMSO) eller noen av CAR-T kryokonserveringsingrediensene
• Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst), med mindre sykdom er fri i >= 2 år
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon (f. enkel urinveisinfeksjon [UTI], bakteriell faryngitt tillatt) eller som for tiden mottar IV-antibiotika eller har mottatt IV-antibiotika =< 7 dager før registrering. Merk: profylaktiske antibiotika, antivirale og soppdrepende midler er tillatt
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller akutt eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Personer med en historie med hepatittinfeksjon må ha fjernet infeksjonen som bestemt av standard serologisk og genetisk testing i henhold til gjeldende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA). Profylaktisk antiviral behandling bør vurderes i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander =< 6 måneder:

  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA)
  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt, eller som, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i studien
• Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære sykdommen