CD19-rettet CAR-T-celleterapi til behandling af recidiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Recidiverende eller refraktære CD19+ B-celle maligniteter af en af ​​følgende histopatologier:

  • Biopsi påvist B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) af enhver histopatologi (inklusive Richter Transformation af CLL); recidiverende eller refraktær sygdom defineret som:

    • To eller flere tidligere behandlingslinjer, mindst én antracyklinholdig kur, medmindre det er utåleligt. Undtagelse: Patienter med Richter-transformation af CLL er kvalificerede, hvis de havde >= én tidligere behandling, inklusive tidligere BTK-hæmning
    • Demonstration af progressiv eller stabil sygdom ved positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) eller CT-kriterier som det bedste svar på det seneste kemoterapiregime i henhold til de reviderede Lugano-responskriterier for malignt lymfom.
    • Målbar sygdom defineret som målbar ved CT-del af en PET/CT: For at blive betragtet som målbar skal den være mindst én læsion, der har en enkelt diameter på (>1,5 cm Bemærk: Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling

  • Biopsi bevist SLL eller flowcytometri bevist CLL; recidiverende sygdom defineret som:

    • >= to tidligere behandlingslinjer og/eller >= 6 måneders anden linje før BTK-hæmning (f.eks. venetoclax og ibrutinib). Undtagelse: Patienter med stabil sygdom (SD) eller partielt respons (PR) med en kendt ibrutinib-resistensmutation (BTK eller phospholipase Cgamma2) kan inkluderes, selvom de er i behandling med ibrutinib i mindre end 6 måneder.
    • Demonstration af progressiv eller stabil sygdom ved PET/CT- eller CT-kriterier i henhold til kriterierne i International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL2018)
    • Målbar sygdom ved CT-del af en PET/CT, hvor mindst én læsion har en enkelt diameter på >1,5 cm eller perifert blod absolut blodlymfocyttal (ALC) på > 5000. Bemærk: Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (=< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 30.000/mm^3 (=< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL (med undtagelse af personer med Gilberts syndrom. Personer med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN) (=< 14 dage før registrering)
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat transaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 14 dage før registrering)
• Protrombintid (PT) / internationalt normaliseret forhold (INR) og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (for patienter, der modtager antikoagulering, der bør ikke være nogen tidligere blødningshistorie og ingen nylig dyb venetrombose/lungeemboli (DVT/PE) inden for de sidste 6 måneder efter tilmelding) (=< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (=< 14 dage før registrering)
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 % og ingen tegn på klinisk signifikant perikardiel effusion bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) scanning
• Baseline iltmætning >= 92 % på rumluft
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, herunder kvinder med tubal ligering, skal forpligte sig til at bruge 2 yderst effektive former for prævention (defineret som brugen af ​​en intrauterin enhed, en barrieremetode med spermicid, kondomer, enhver form for hormonelle præventionsmidler) til undersøgelsens varighed og i 12 måneder efter IC19/1563-behandling
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention
• Seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge prævention under undersøgelsen og i >= 12 måneder efter IC19/1563-behandling
• Patienter, der er i stand til at opnå markedsgodkendte CD19 CAR T-cellebehandlinger
• Levende vaccine =< 6 uger før start af registrering
• Autolog stamcelletransplantation =< 6 ugers registrering
• Anamnese med allogen stamcelletransplantation, hvis den blev udført mindre end 100 dage før registrering, hvis patienter har aktiv graft-versus host-sygdom (GVHD), eller hvis patienter er i kronisk immunsuppression. Patienter med allogen transplantation mere end 100 dage før registrering, uden aktiv GVHD, og ​​som ikke er i immunsuppression, er kvalificerede
• Anamnese med en anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med involvering af centralnervesystemet (CNS)
• Enhver form for primær immundefekt, såsom svær kombineret immundefektsygdom
• Aktuelt behov for systemisk kortikosteroidbehandling i doser over 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende former for steroider
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for CART19, stamcelleinfusionsdimethylsulfoxid (DMSO) eller nogen af ​​CAR-T-kryokonserveringsingredienserne
• Anamnese med andre maligniteter end ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i >= 2 år
• Klinisk signifikant aktiv infektion (f. simpel urinvejsinfektion [UTI], bakteriel pharyngitis tilladt) eller i øjeblikket modtager IV-antibiotika eller har modtaget IV-antibiotika =< 7 dage før registrering. Bemærk: profylaktiske antibiotika, antivirale og svampedræbende midler er tilladt
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion. Forsøgspersoner med en historie med hepatitisinfektion skal have ryddet deres infektion som bestemt ved standard serologisk og genetisk testning i henhold til gældende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA). Profylaktisk antiviral behandling bør overvejes i henhold til institutionelle retningslinjer

• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande =< 6 måneder:

  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA)
  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Eller anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Enhver anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, som ville blive betragtet som en behandling for den primære sygdom