CD19 定向 CAR-T 细胞疗法治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁

• 具有以下组织病理学之一的复发性或难治性 CD19+ B 细胞恶性肿瘤：

  • 活检证明任何组织病理学的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（包括 CLL 的里氏转化）；复发或难治性疾病定义为：

    • 两种或多种先前的治疗方案，至少一种含蒽环类药物的方案，除非不能耐受。 例外：患有 CLL 里氏转化的患者如果接受过 >= 一次既往治疗（包括既往 BTK 抑制），则符合资格
    • 根据修订后的卢加诺恶性淋巴瘤反应标准，通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 或 CT 标准证明疾病进展或稳定是对最近化疗方案的最佳反应。
    • 由 PET/CT 的 CT 部分定义为可测量的可测量疾病：要被认为是可测量的，必须是至少一个单一直径为（>1.5 厘米）的病灶注意：只有在放射治疗完成后已记录进展

  • 活检证实的 SLL 或流式细胞术证实的 CLL；复发性疾病定义为：

    • >= 两个先前的治疗线，和/或 >= 6 个月的二线先前 BTK 抑制（例如 维奈托克和依鲁替尼）。 例外：具有已知依鲁替尼耐药突变（BTK 或磷脂酶 Cgamma2）的疾病稳定 (SD) 或部分反应 (PR) 的患者即使接受依鲁替尼治疗少于 6 个月，也可能包括在内。
    • 根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL2018) 标准，通过 PET/CT 或 CT 标准证明疾病进展或稳定
    • 通过 PET/CT 的 CT 部分可测量的疾病，其中至少一个病灶的单个直径 > 1.5 cm 或外周血绝对血淋巴细胞计数 (ALC) > 5000。 注意：只有在完成放射治疗后记录到进展时，才认为先前照射过的病变是可测量的
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（=< 注册前 14 天）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/mm^3（=< 注册前 14 天）
• 血小板计数 >= 30,000/mm^3（=< 注册前 14 天）
• 总胆红素 =< 2.0 mg/dL（患有吉尔伯特综合征的受试者除外。 如果总胆红素 =< 3.0 x 正常上限 (ULN) 且直接胆红素 =< 1.5 x ULN)（=< 登记前 14 天），则可能包括患有吉尔伯特综合征的受试者
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（=< 注册前 14 天）
• 凝血酶原时间 (PT) / 国际标准化比值 (INR) 和/或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或者如果患者正在接受抗凝治疗并且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（对于接受抗凝治疗的患者，在入组的最后 6 个月内应该没有出血史，并且近期没有深静脉血栓形成/肺栓塞 (DVT/PE)（=< 注册前 14 天）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 毫升/分钟（=< 注册前 14 天）
• 心脏射血分数 >= 50%，并且通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 扫描确定没有临床显着心包积液的证据
• 室内空气基线氧饱和度 >= 92%
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
• 有生育潜力的女性患者，包括接受输卵管结扎的女性，必须承诺使用 2 种高效的节育方式（定义为使用宫内节育器、杀精剂屏障法、避孕套、任何形式的激素避孕药）研究持续时间和 IC19/1563 治疗后的 12 个月
• 提供书面知情同意书
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采用高效避孕措施的育龄妇女
• 在研究期间和 IC19/1563 治疗后 >= 12 个月内不愿使用避孕措施的性活跃男性
• 能够获得市场批准的 CD19 CAR T 细胞疗法的患者
• 活疫苗 =< 注册开始前 6 周
• 自体干细胞移植 =< 注册 6 周
• 如果在注册前不到 100 天进行过同种异体干细胞移植史，如果患者患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，或者如果患者处于慢性免疫抑制状态。 注册前 100 天以上接受同种异体移植、无活动性 GVHD 且未接受免疫抑制的患者符合条件
• 癫痫病史、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统 (CNS) 的自身免疫性疾病
• 任何形式的原发性免疫缺陷病，例如严重的联合免疫缺陷病
• 目前需要全身性皮质类固醇治疗，剂量超过 20 毫克/天的泼尼松或等效形式的类固醇
• 对 CART19、干细胞输注二甲基亚砜 (DMSO) 或任何 CAR-T 冷冻保存成分的严重速发型超敏反应史
• 除非黑色素瘤皮肤癌、原位癌以外的恶性肿瘤病史（例如 宫颈、膀胱、乳房），除非无病 >= 2 年
• 有临床意义的活动性感染（例如 单纯性尿路感染 [UTI]，允许细菌性咽炎）或目前正在接受静脉注射抗生素或已经接受静脉注射抗生素 =< 注册前 7 天。 注意：允许使用预防性抗生素、抗病毒药和抗真菌药
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的已知病史。 有肝炎感染史的受试者必须根据美国传染病协会 (IDSA) 现行指南通过标准血清学和基因检测确定其感染已清除。 应根据机构指南考虑预防性抗病毒治疗

• 以下任何一种心血管疾病的病史 =< 6 个月：

  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 心脏血管成形术或支架术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 或其他有临床意义的心脏病
• 任何其他急性或慢性医学或精神疾病，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者根据研究者的判断，会使受试者不适合参加研究
• 接受任何其他被视为治疗原发疾病的研究药物