CD19-gerichte CAR-T-celtherapie voor de behandeling van recidiverende/refractaire B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar

• Recidiverende of refractaire CD19+ B-cel maligniteiten van een van de volgende histopathologieën:

  • Biopsie bewezen B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) van elke histopathologie (inclusief Richter-transformatie van CLL); recidiverende of refractaire ziekte gedefinieerd als:

    • Twee of meer eerdere therapielijnen, ten minste één anthracyclinebevattend regime, tenzij ondraaglijk. Uitzondering: patiënten met een Richter-transformatie van CLL komen in aanmerking als ze >= één eerdere behandeling hebben gehad, inclusief eerdere BTK-remming
    • Aantoning van progressieve of stabiele ziekte door middel van positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) of CT-criteria als de beste respons op het meest recente chemotherapieregime volgens de herziene Lugano Response Criteria for Maligne Lymphoma.
    • Meetbare ziekte gedefinieerd als meetbaar door CT-gedeelte van een PET/CT: Om als meetbaar te worden beschouwd, moet het ten minste één laesie zijn met een enkele diameter van (> 1,5 cm) Opmerking: Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als progressie is gedocumenteerd na voltooiing van radiotherapie

  • Biopsie bewezen SLL of flowcytometrie bewezen CLL; recidiverende ziekte gedefinieerd als:

    • >= twee eerdere therapielijnen, en/of >= 6 maanden tweedelijns eerdere BTK-remming (bijv. venetoclax en ibrutinib). Uitzondering: Patiënten met een stabiele ziekte (SD) of partiële respons (PR) met een bekende ibrutinib-resistentiemutatie (BTK of fosfolipase Cgamma2) kunnen worden opgenomen, zelfs als ze minder dan 6 maanden met ibrutinib worden behandeld.
    • Aantoning van progressieve of stabiele ziekte door middel van PET/CT- of CT-criteria volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL2018)
    • Meetbare ziekte door CT-gedeelte van een PET/CT waarbij ten minste één laesie een enkele diameter heeft van >1,5 cm of absoluut bloedlymfocytenaantal (ALC) in perifeer bloed > 5000. Opmerking: laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als progressie is gedocumenteerd na voltooiing van de bestralingstherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (=< 14 dagen voor registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 30.000/mm^3 (=< 14 dagen voor registratie)
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL (met uitzondering van proefpersonen met het syndroom van Gilbert. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) en directe bilirubine =< 1,5 x ULN) (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 14 dagen voor registratie)
• Protrombinetijd (PT) / international normalised ratio (INR) en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en de INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie ligt (voor patiënten die antistollingstherapie krijgen, er mag geen voorgeschiedenis van bloedingen zijn en geen recente diepe veneuze trombose/longembolie (DVT/PE) binnen de laatste 6 maanden na inschrijving) (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (=< 14 dagen voor registratie)
• Cardiale ejectiefractie >= 50% en geen bewijs van klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie scan (MUGA) scan
• Basislijn zuurstofverzadiging >= 92% op kamerlucht
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, inclusief vrouwen met tubaligaties, moeten zich ertoe verbinden om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje, een barrièremethode met zaaddodend middel, condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva) voor de duur van de studie en gedurende 12 maanden na IC19/1563-therapie
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken
• Seksueel actieve mannen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende >= 12 maanden na IC19/1563-therapie
• Patiënten die in staat zijn om op de markt goedgekeurde CD19 CAR T-celtherapieën te verkrijgen
• Levend vaccin =< 6 weken voor aanvang registratie
• Autologe stamceltransplantatie =< 6 weken inschrijving
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie als deze minder dan 100 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd, als patiënten een actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben of als patiënten chronische immunosuppressie hebben. Patiënten met allogene transplantatie meer dan 100 dagen voorafgaand aan registratie, zonder actieve GVHD en die geen immunosuppressie ondergaan, komen in aanmerking
• Geschiedenis van een epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte
• Huidige behoefte aan systemische corticosteroïdtherapie, in doses van meer dan 20 mg / dag prednison of gelijkwaardige vormen van steroïden
• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op CART19, stamcelinfusie dimethylsulfoxide (DMSO) of een van de CAR-T cryopreservatie-ingrediënten
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst), tenzij >= 2 jaar ziektevrij
• Klinisch significante actieve infectie (bijv. eenvoudige urineweginfectie [UTI], bacteriële faryngitis toegestaan) of momenteel IV-antibiotica krijgt of IV-antibiotica heeft gekregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie. Let op: profylactische antibiotica, antivirale middelen en antischimmelmiddelen zijn toegestaan
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis-infectie moeten hun infectie hebben geklaard zoals bepaald door standaard serologische en genetische tests volgens de huidige richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (IDSA). Profylactische antivirale therapie moet worden overwogen volgens de richtlijnen van de instelling

• Voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen =< 6 maanden:

  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Of een andere klinisch significante hartaandoening
• Elke andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie
• Het ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor de primaire ziekte