Thérapie cellulaire CAR-T dirigée par CD19 pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans

• Malignités à cellules B CD19+ récidivantes ou réfractaires de l'une des histopathologies suivantes :

  • Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B prouvé par biopsie de toute histopathologie (y compris la transformation de Richter de la LLC); maladie récidivante ou réfractaire définie comme :

    • Deux ou plusieurs lignes de traitement antérieures, au moins un régime contenant de l'anthracycline, sauf intolérable. Exception : les patients présentant une transformation de Richter de la LLC sont éligibles s'ils ont eu >= un traitement antérieur, y compris une inhibition antérieure de la BTK
    • Démonstration d'une maladie progressive ou stable par tomographie par émission de positrons / tomodensitométrie (TEP / CT) ou critères CT comme la meilleure réponse au schéma de chimiothérapie le plus récent selon les critères de réponse de Lugano révisés pour le lymphome malin.
    • Maladie mesurable définie comme mesurable par la partie CT d'une TEP/CT : Pour être considérée comme mesurable, il doit y avoir au moins une lésion qui a un diamètre unique de (>1,5 cm Remarque : Les lésions qui ont été précédemment irradiées seront considérées comme mesurables uniquement si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie

  • SLL prouvée par biopsie ou LLC prouvée par cytométrie en flux ; maladie récidivante définie comme :

    • >= deux lignes de traitement antérieures, et/ou >= 6 mois d'inhibition antérieure de la BTK de deuxième ligne (par ex. vénétoclax et ibrutinib). Exception : les patients en maladie stable (SD) ou en réponse partielle (RP) avec une mutation connue de résistance à l'ibrutinib (BTK ou phospholipase Cgamma2) peuvent être inclus même s'ils sont sous traitement par ibrutinib depuis moins de 6 mois.
    • Démonstration d'une maladie progressive ou stable selon les critères TEP/TDM ou TDM selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL2018)
    • Maladie mesurable par partie CT d'un PET/CT où au moins une lésion a un diamètre unique de > 1,5 cm ou un nombre absolu de lymphocytes sanguins périphériques (ALC) > 5000. Remarque : Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (=< 14 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 30 000/mm^3 (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL (à l'exception des sujets atteints du syndrome de Gilbert. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est =< 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine directe =< 1,5 x LSN) (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Temps de prothrombine (TP) / rapport international normalisé (INR) et/ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement (pour les patients sous anticoagulation, il ne doit y avoir aucun antécédent de saignement et aucune thrombose veineuse profonde / embolie pulmonaire (TVP / EP) récente au cours des 6 derniers mois d'inscription) (= < 14 jours avant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Fraction d'éjection cardiaque > 50 % et aucun signe d'épanchement péricardique cliniquement significatif, tel que déterminé par un échocardiogramme (ECHO) ou un balayage d'acquisition multigated (MUGA)
• Saturation en oxygène de base >= 92 % sur l'air ambiant
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Les patientes en âge de procréer, y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes, doivent s'engager à utiliser 2 formes très efficaces de contraception (définies comme l'utilisation d'un dispositif intra-utérin, d'une méthode de barrière avec spermicide, de préservatifs, de toute forme de contraceptifs hormonaux) pour la durée de l'étude et pendant 12 mois après la thérapie IC19/1563
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace
• Hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas utiliser de contraception pendant l'étude et pendant> = 12 mois après le traitement IC19/1563
• Les patients qui sont en mesure d'obtenir des thérapies CD19 CAR T-cell approuvées sur le marché
• Vaccin vivant =< 6 semaines avant le début de l'enregistrement
• Autogreffe de cellules souches =< 6 semaines d'enregistrement
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques si elle a été réalisée moins de 100 jours avant l'enregistrement, si les patients ont une réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou si les patients sont sous immunosuppression chronique. Les patients ayant subi une allogreffe plus de 100 jours avant l'inscription, sans GVHD active et qui ne sont pas sous immunosuppression sont éligibles
• Antécédents d'épilepsie, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du système nerveux central (SNC)
• Toute forme d'immunodéficience primaire telle qu'un déficit immunitaire combiné sévère
• Besoin actuel de corticothérapie systémique, à des doses supérieures à 20 mg/jour de prednisone ou de formes équivalentes de stéroïdes
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au CART19, au diméthylsulfoxyde de perfusion de cellules souches (DMSO) ou à l'un des ingrédients de cryoconservation CAR-T
• Antécédents de malignité autre que cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein), à moins qu'il n'y ait plus de maladie depuis >= 2 ans
• Infection active cliniquement significative (par ex. infection urinaire simple [UTI], pharyngite bactérienne autorisée) ou recevant actuellement des antibiotiques IV ou ayant reçu des antibiotiques IV = < 7 jours avant l'inscription. Remarque : les antibiotiques prophylactiques, les antiviraux et les antifongiques sont autorisés
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C. Les sujets ayant des antécédents d'infection par l'hépatite doivent avoir éliminé leur infection, comme déterminé par des tests sérologiques et génétiques standard conformément aux directives actuelles de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA). Un traitement antiviral prophylactique doit être envisagé conformément aux directives institutionnelles

• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes =< 6 mois :

  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Ou autre maladie cardiaque cliniquement significative
• Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration d'un produit expérimental ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour la maladie primaire