CD19 řízená buněčná terapie CAR-T pro léčbu recidivujících/refrakterních malignit B buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

• Recidivující nebo refrakterní CD19+ B buněčné malignity jedné z následujících histopatologií:

  • Biopsií prokázaný B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) jakékoli histopatologie (včetně Richterovy transformace CLL); recidivující nebo refrakterní onemocnění definované jako:

    • Dvě nebo více předchozích linií terapie, alespoň jeden režim obsahující antracykliny, pokud to není netolerovatelné. Výjimka: Pacienti s Richterovou transformací CLL jsou způsobilí, pokud měli >= jednu předchozí léčbu, včetně předchozí inhibice BTK
    • Průkaz progresivního nebo stabilního onemocnění pomocí pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) nebo kritérií CT jako nejlepší odpovědi na nejnovější režim chemoterapie podle revidovaných kritérií Luganské odpovědi pro maligní lymfom.
    • Měřitelné onemocnění definované jako měřitelné CT částí PET/CT: Aby bylo považováno za měřitelné, musí se jednat o alespoň jednu lézi o jediném průměru (>1,5 cm Poznámka: Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné pouze tehdy, pokud po ukončení radiační terapie byla zdokumentována progrese

  • Biopsií prokázaná SLL nebo průtokovou cytometrií prokázaná CLL; recidivující onemocnění definované jako:

    • >= dvě předchozí linie terapie a/nebo >= 6 měsíců druhé linie před inhibicí BTK (např. venetoklax a ibrutinib). Výjimka: Pacienti ve stabilním onemocnění (SD) nebo částečné odpovědi (PR) se známou mutací rezistence na ibrutinib (BTK nebo fosfolipáza Cgamma2) mohou být zařazeni, i když jsou na léčbě ibrutinibem méně než 6 měsíců.
    • Průkaz progresivního nebo stabilního onemocnění pomocí PET/CT nebo CT kritérií podle kritérií International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL2018)
    • Onemocnění měřitelné pomocí CT části PET/CT, kde alespoň jedna léze má jeden průměr >1,5 cm nebo absolutní počet lymfocytů v periferní krvi (ALC) > 5000. Poznámka: Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné, pouze pokud byla zdokumentována progrese po dokončení radiační terapie
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (=< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 30 000/mm^3 (=< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl (s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem. Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0 x horní hranice normy (ULN) a přímý bilirubin =< 1,5 x ULN) (=< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 14 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO, pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (u pacientů, kteří dostávají antikoagulační léčbu, během posledních 6 měsíců od zařazení do studie by neměla být žádná předchozí anamnéza krvácení a žádná nedávná hluboká žilní trombóza/plicní embolie (DVT/PE) (=< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (=< 14 dní před registrací)
• Srdeční ejekční frakce >= 50 % a bez známek klinicky významného perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno na echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
• Základní saturace kyslíkem >= 92 % na vzduchu v místnosti
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Pacientky ve fertilním věku, včetně žen s podvázáním vejcovodů, se musí zavázat používat 2 vysoce účinné formy antikoncepce (definované jako použití nitroděložního tělíska, bariérová metoda se spermicidem, kondomy, jakákoli forma hormonální antikoncepce). po dobu trvání studie a po dobu 12 měsíců po terapii IC19/1563
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci
• Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie a po dobu >= 12 měsíců po terapii IC19/1563
• Pacienti, kteří jsou schopni získat na trhu schválené terapie CD19 CAR T-buňkami
• Živá vakcína =< 6 týdnů před začátkem registrace
• Autologní transplantace kmenových buněk =< 6 týdnů registrace
• Transplantace alogenních kmenových buněk v anamnéze, pokud byla provedena méně než 100 dní před registrací, pokud pacienti mají aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo pokud jsou pacienti na chronické imunosupresi. Způsobilí jsou pacienti s alogenní transplantací více než 100 dnů před registrací, bez aktivní GVHD a kteří nejsou na imunosupresi
• Anamnéza záchvatové poruchy, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelárního onemocnění nebo jakéhokoli autoimunitního onemocnění s postižením centrálního nervového systému (CNS)
• Jakákoli forma primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
• Aktuální potřeba systémové terapie kortikosteroidy v dávkách nad 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních forem steroidů
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze na CART19, infuzi kmenových buněk dimethylsulfoxid (DMSO) nebo kteroukoli z kryokonzervačních složek CAR-T
• Anamnéza malignity jiná než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud bez onemocnění po dobu >= 2 let
• Klinicky významná aktivní infekce (např. jednoduchá infekce močových cest [UTI], bakteriální faryngitida povolena) nebo v současné době dostávají IV antibiotika nebo jste dostali IV antibiotika =< 7 dní před registrací. Poznámka: profylaktická antibiotika, antivirotika a antimykotika jsou povolena
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní nebo chronické infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Subjekty s anamnézou infekce hepatitidou se musí zbavit infekce, jak bylo stanoveno standardním sérologickým a genetickým testováním podle aktuálních pokynů společnosti Infectious Diseases Society of America (IDSA). Profylaktická antivirová léčba by měla být zvážena podle směrnic instituce

• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů =< 6 měsíců:

  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro vstup do studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního onemocnění