CD19 által irányított CAR-T sejtterápia a kiújult/refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év

• Kiújult vagy refrakter CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatok, amelyek az alábbi kórszövettani kórképek valamelyikével rendelkeznek:

  • Biopsziával igazolt B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) bármilyen hisztopatológiából (beleértve a CLL Richter-transzformációját is); visszaeső vagy refrakter betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • Két vagy több korábbi terápia, legalább egy antraciklint tartalmazó séma, hacsak nem tolerálható. Kivétel: A CLL Richter-transzformációjában szenvedő betegek jogosultak, ha több mint egy korábbi kezelésben részesültek, beleértve a korábbi BTK-gátlást is.
    • Progresszív vagy stabil betegség kimutatása pozitronemissziós tomográfiával/számítógépes tomográfiával (PET/CT) vagy CT-kritériumokkal, mint a legfrissebb kemoterápiás rendre adott legjobb válaszként a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált Luganói válaszkritériumok szerint.
    • A PET/CT CT-részletével mérhetőként meghatározott mérhető betegség: Ahhoz, hogy mérhető legyen, legalább egy olyan elváltozásnak kell lennie, amelynek egyetlen átmérője (>1,5 cm) Megjegyzés: A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha progressziót dokumentáltak a sugárterápia befejezése után

  • Biopsziával igazolt SLL vagy áramlási citometriával igazolt CLL; kiújult betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • >= két korábbi terápiasor és/vagy >= 6 hónapos második vonalbeli BTK gátlás (pl. venetoclax és ibrutinib). Kivétel: Stabil betegségben (SD) vagy részleges válaszreakcióban (PR) szenvedő, ismert ibrutinib-rezisztencia mutációval (BTK vagy foszfolipáz Cgamma2) szenvedő betegek bevonhatók még akkor is, ha 6 hónapnál rövidebb ideig ibrutinib-kezelésben részesülnek.
    • Progresszív vagy stabil betegség kimutatása PET/CT vagy CT kritériumokkal a Nemzetközi Munkahely a Krónikus Lymphocytás Leukémia (iwCLL2018) kritériumai szerint
    • A PET/CT CT-részletével mérhető betegség, ahol legalább egy lézió egyetlen átmérője >1,5 cm, vagy a perifériás vér abszolút vér limfocitaszáma (ALC) > 5000. Megjegyzés: A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően dokumentálták a progressziót.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 30 000/mm^3 (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket. Gilbert-szindrómában szenvedő alanyok akkor vehetők részt, ha összbilirubinjuk a normálérték felső határának (ULN) < 3,0-szerese, a direkt bilirubin értéke pedig < 1,5 x ULN) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) = < 3 x ULN (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN VAGY, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, és az INR vagy aPTT a terápia céltartományán belül van (antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél, a kórelőzményben nem szerepelt vérzés, és a felvételt követő 6 hónapban nem fordult elő a közelmúltban mélyvénás trombózis/tüdőembólia (DVT/PE) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Számított kreatinin-clearance >= 45 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• A szív ejekciós frakciója >= 50%, és nincs bizonyíték klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülemre, amelyet echocardiogram (ECHO) vagy multigated collection scan (MUGA) vizsgálat határoz meg
• Kiindulási oxigéntelítettség >= 92% szobalevegőn
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek, beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőket, el kell kötelezniük magukat a fogamzásgátlás két rendkívül hatékony formája (amelyet méhen belüli eszközt, spermiciddel, óvszert, bármilyen hormonális fogamzásgátlót) alkalmaznak. a vizsgálat időtartama alatt és az IC19/1563 terápia után 12 hónapig
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
• Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és az IC19/1563-as kezelés után több mint 12 hónapig
• Betegek, akik képesek megszerezni a piac által jóváhagyott CD19 CAR T-sejt terápiákat
• Élő vakcina =< 6 héttel a regisztráció kezdete előtt
• Autológ őssejt-transzplantáció =< 6 hét a regisztrációtól
• Allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében, ha a regisztráció előtt kevesebb mint 100 nappal történt, ha a betegek aktív graft versus host betegségben (GVHD) szenvednek, vagy ha a betegek krónikus immunszuppresszióban szenvednek. A regisztráció előtt több mint 100 nappal allogén transzplantáción átesett, aktív GVHD-vel nem rendelkező és immunszuppresszióban nem részesülő betegek jogosultak
• A kórelőzményben görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszeri (CNS) érintett autoimmun betegség
• Az elsődleges immunhiány bármely formája, például súlyos kombinált immunhiányos betegség
• Jelenlegi szisztémás kortikoszteroid terápia szükségessége 20 mg/nap feletti prednizon vagy azzal egyenértékű szteroid formákban
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórelőzményben a CART19-re, az őssejt-infúziós dimetil-szulfoxidra (DMSO) vagy a CAR-T krioprezerváció bármely összetevőjére
• A nem melanómás bőrráktól eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, carcinoma in situ (pl. méhnyak, hólyag, emlő), kivéve, ha több mint 2 évig betegségmentes
• Klinikailag jelentős aktív fertőzés (pl. egyszerű húgyúti fertőzés [UTI], bakteriális pharyngitis megengedett) vagy jelenleg IV antibiotikumot kap, vagy IV antibiotikumot kapott =< 7 nappal a regisztráció előtt. Megjegyzés: profilaktikus antibiotikumok, vírus- és gombaellenes szerek megengedettek
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórelőzményében hepatitis fertőzés szerepelt, meg kell szüntetniük a fertőzést az Amerikai Infectious Diseases Society (IDSA) jelenlegi irányelvei szerint szabványos szerológiai és genetikai vizsgálatok alapján. A profilaktikus antivirális terápiát az intézményi irányelvek szerint kell megfontolni

• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében = < 6 hónap:

  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Vagy más klinikailag jelentős szívbetegség
• Bármilyen más akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való belépésre.
• Bármilyen más vizsgálati szer alkalmazása, amely az elsődleges betegség kezelésének tekinthető