Terapia celular CAR-T dirigida por CD19 para o tratamento de neoplasias malignas de células B recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Malignidades de células B CD19+ recidivantes ou refratárias de uma das seguintes histopatologias:

  • Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B comprovado por biópsia de qualquer histopatologia (incluindo Transformação de Richter da LLC); doença recidivante ou refratária definida como:

    • Duas ou mais linhas anteriores de terapia, pelo menos um regime contendo antraciclina, a menos que seja intolerável. Exceção: Pacientes com transformação de Richter da LLC são elegíveis se tiverem >= um tratamento anterior, incluindo inibição prévia de BTK
    • Demonstração de doença progressiva ou estável por tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) ou critérios de TC como a melhor resposta ao regime quimioterápico mais recente de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano revisados ​​para Linfoma Maligno.
    • Doença mensurável definida como mensurável pela porção de TC de um PET/CT: Para ser considerada mensurável, deve haver pelo menos uma lesão com um diâmetro único de (>1,5 cm Observação: As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão foi documentada após a conclusão da radioterapia

  • SLL comprovada por biópsia ou LLC comprovada por citometria de fluxo; doença recidivante definida como:

    • >= duas linhas anteriores de terapia e/ou >= 6 meses de inibição BTK anterior de segunda linha (por exemplo venetoclax e ibrutinibe). Exceção: Pacientes com doença estável (SD) ou resposta parcial (PR) com uma mutação conhecida de resistência ao ibrutinibe (BTK ou fosfolipase Cgama2) podem ser incluídos mesmo se estiverem em terapia com ibrutinibe por menos de 6 meses.
    • Demonstração de doença progressiva ou estável por critérios PET/CT ou CT de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL2018)
    • Doença mensurável por porção de TC de um PET/CT em que pelo menos uma lesão tem diâmetro único > 1,5 cm ou contagem absoluta de linfócitos (ALC) no sangue periférico > 5.000. Nota: As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (=< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 30.000/mm^3 (=< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL (com exceção dos indivíduos com síndrome de Gilbert. Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for =< 3,0 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta =< 1,5 x LSN) (=< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro da faixa alvo da terapia (para pacientes recebendo anticoagulação, não deve haver história prévia de sangramento e nenhuma trombose venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP) recente nos últimos 6 meses da inscrição) (=< 14 dias antes da inscrição)
• Depuração de creatinina calculada >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (=< 14 dias antes do registro)
• Fração de ejeção cardíaca >= 50% e nenhuma evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo, conforme determinado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Saturação de oxigênio basal >= 92% em ar ambiente
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres com laqueadura tubária, devem se comprometer a usar 2 formas altamente eficazes de controle de natalidade (definidas como o uso de um dispositivo intrauterino, um método de barreira com espermicida, preservativos, qualquer forma de contraceptivos hormonais) para a duração do estudo e por 12 meses após a terapia IC19/1563
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostas a empregar métodos contraceptivos altamente eficazes
• Homens sexualmente ativos que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos durante o estudo e por >= 12 meses após a terapia IC19/1563
• Pacientes que são capazes de obter terapias de células T CAR CD19 aprovadas pelo mercado
• Vacina viva =< 6 semanas antes do início do registro
• Transplante autólogo de células-tronco =< 6 semanas de registro
• Histórico de transplante alogênico de células-tronco se foi realizado menos de 100 dias antes do registro, se os pacientes têm doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa ou se os pacientes estão em imunossupressão crônica. São elegíveis pacientes com transplante alogênico há mais de 100 dias antes do registro, sem DECH ativa e sem imunossupressão
• História de distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
• Qualquer forma de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave
• Necessidade atual de corticoterapia sistêmica, em doses superiores a 20 mg/dia de prednisona ou formas equivalentes de esteróides
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a CART19, infusão de células-tronco dimetil sulfóxido (DMSO) ou qualquer um dos ingredientes de criopreservação CAR-T
• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre de doença por >= 2 anos
• Infecção ativa clinicamente significativa (por exemplo, infecção do trato urinário simples [ITU], faringite bacteriana permitida) ou atualmente recebendo antibióticos IV ou receberam antibióticos IV = < 7 dias antes do registro. Nota: antibióticos profiláticos, antivirais e antifúngicos são permitidos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite devem ter eliminado sua infecção conforme determinado por testes sorológicos e genéticos padrão de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA). A terapia antiviral profilática deve ser considerada de acordo com as diretrizes institucionais

• História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares = < 6 meses:

  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Ou outra doença cardíaca clinicamente significativa
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrar no estudo
• Receber qualquer outro agente experimental que possa ser considerado como tratamento para a doença primária