CD19-ohjattu CAR-T-soluterapia uusiutuneiden/refraktoristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta

• Relapsoituneet tai refraktaariset CD19+ B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on jokin seuraavista histopatologioista:

  • Biopsialla todistettu B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) mistä tahansa histopatologiasta (mukaan lukien CLL:n Richter-transformaatio); uusiutunut tai refraktorinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Kaksi tai useampi aikaisempi hoitolinja, vähintään yksi antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma, ellei se ole sietämätöntä. Poikkeus: Potilaat, joilla on CLL:n Richter-transformaatio, ovat kelpoisia, jos heillä on ollut >= yksi aikaisempi hoito, mukaan lukien aiempi BTK-esto.
    • Progressiivisen tai vakaan taudin osoittaminen positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT) tai TT-kriteereillä parhaana vasteena viimeisimpään kemoterapiaohjelmaan pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen Luganon vastekriteerien mukaisesti.
    • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään PET:n/TT:n CT-osalla mitattavissa olevaksi: Mitattavissa olevan leesion on oltava vähintään yksi halkaisija (> 1,5 cm Huomautus: Leesiot, jotka on aiemmin säteilytetty, katsotaan mitattavissa oleviksi vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päätyttyä

  • Biopsialla todistettu SLL tai virtaussytometrisesti todistettu CLL; uusiutunut sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • >= kaksi aikaisempaa hoitolinjaa ja/tai >= 6 kuukautta toista linjaa ennen BTK:n estoa (esim. venetoklaksi ja ibrutinibi). Poikkeus: Potilaat, joilla on stabiili sairaus (SD) tai osittainen vaste (PR), joilla on tunnettu ibrutinibiresistenssimutaatio (BTK tai fosfolipaasi Cgamma2), voidaan ottaa mukaan, vaikka he olisivat saaneet ibrutinibihoitoa alle 6 kuukautta.
    • Progressiivisen tai vakaan taudin osoittaminen PET/CT- tai CT-kriteereillä kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian työpajan (iwCLL2018) kriteerien mukaisesti
    • Mitattavissa oleva sairaus PET/TT:n TT-osuudella, jossa vähintään yhden leesion yksittäinen halkaisija on > 1,5 cm tai ääreisveren absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 5000. Huomautus: Leesiot, jotka on aiemmin säteilytetty, katsotaan mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 30 000/mm^3 (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (poikkeuksena koehenkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini = < 1,5 x ULN) (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (antikoagulaatiohoitoa saaville potilaille, ei pitäisi olla aiempaa verenvuotoa eikä viimeaikaista syvää laskimotromboosia/keuhkoemboliaa (DVT/PE) viimeisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta) (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Sydämen ejektiofraktio >= 50 %, eikä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota ole havaittu kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA)
• Perustason happisaturaatio >= 92 % huoneilmasta
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidonta, on sitouduttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määriteltynä kohdunsisäisen laitteen käyttö, estemenetelmä spermisidillä, kondomit, kaikenlaiset hormonaaliset ehkäisyvälineet) tutkimuksen keston ja 12 kuukauden ajan IC19/1563-hoidon jälkeen
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja >= 12 kuukautta IC19/1563-hoidon jälkeen
• Potilaat, jotka voivat saada markkinoilla hyväksyttyjä CD19 CAR T-soluhoitoja
• Elävä rokote = < 6 viikkoa ennen rekisteröinnin alkamista
• Autologinen kantasolusiirto = < 6 viikkoa rekisteröinnistä
• Historiallinen allogeeninen kantasolusiirto, jos se on tehty alle 100 päivää ennen rekisteröintiä, jos potilaalla on aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD) tai jos potilaalla on krooninen immunosuppressio. Potilaat, joille on tehty allogeeninen elinsiirto yli 100 päivää ennen rekisteröintiä, joilla ei ole aktiivista GVHD:tä ja jotka eivät saa immunosuppressiota, ovat kelpoisia
• Aiempi kohtaushäiriö, aivoverenkierron iskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermostoon (CNS)
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
• Nykyinen systeemisen kortikosteroidihoidon tarve, yli 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavia steroideja
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio CART19:lle, kantasoluinfuusiodimetyylisulfoksidille (DMSO) tai jollekin CAR-T:n kylmäsäilöntäaineelle
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairaudesta ole yli 2 vuotta
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (esim. yksinkertainen virtsatietulehdus [UTI], bakteeriperäinen nielutulehdus sallittu) tai saa parhaillaan IV-antibiootteja tai olet saanut IV-antibiootteja = < 7 päivää ennen rekisteröintiä. Huomautus: profylaktiset antibiootit, viruslääkkeet ja sienilääkkeet ovat sallittuja
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaiden, joilla on ollut hepatiittiinfektio, on täytynyt poistaa infektionsa standardin serologisen ja geneettisen testauksen mukaisesti Amerikan Infektiotautiyhdistyksen (IDSA) ohjeiden mukaisesti. Ennaltaehkäisevää viruslääkitystä tulee harkita laitosten ohjeiden mukaisesti

• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista = < 6 kuukautta:

  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä
  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää ensisijaisen sairauden hoitona