Terapia de células CAR-T dirigida por CD19 para el tratamiento de neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Neoplasias malignas de células B CD19+ recidivantes o refractarias de una de las siguientes características histopatológicas:

  • Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B comprobado por biopsia de cualquier histopatología (incluida la transformación de Richter de CLL); enfermedad recidivante o refractaria definida como:

    • Dos o más líneas previas de terapia, al menos un régimen que contenga antraciclinas, a menos que sea intolerable. Excepción: los pacientes con transformación de Richter de CLL son elegibles si recibieron >= un tratamiento previo, incluida la inhibición previa de BTK
    • Demostración de enfermedad progresiva o estable mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) o criterios de CT como la mejor respuesta al régimen de quimioterapia más reciente de acuerdo con los Criterios de respuesta de Lugano revisados ​​para el linfoma maligno.
    • Enfermedad medible definida como medible mediante una porción de TC de una PET/TC: para que se considere medible, debe haber al menos una lesión que tenga un diámetro único de (>1,5 cm) Nota: las lesiones que se han irradiado previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado progresión después de completar la radioterapia

  • SLL comprobada por biopsia o CLL comprobada por citometría de flujo; enfermedad recidivante definida como:

    • >= dos líneas previas de terapia, y/o >= 6 meses de inhibición BTK previa de segunda línea (p. venetoclax e ibrutinib). Excepción: los pacientes con enfermedad estable (SD) o respuesta parcial (PR) con una mutación conocida de resistencia a ibrutinib (BTK o fosfolipasa Cgamma2) pueden incluirse incluso si reciben tratamiento con ibrutinib durante menos de 6 meses.
    • Demostración de enfermedad progresiva o estable mediante PET/CT o criterios de CT según los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL2018)
    • Enfermedad medible mediante una porción de TC de una PET/TC en la que al menos una lesión tiene un diámetro único de >1,5 cm o un recuento absoluto de linfocitos en sangre (ALC) en sangre periférica > 5000. Nota: Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (=< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/mm^3 (=< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 30.000/mm^3 (=< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL (con la excepción de sujetos con síndrome de Gilbert. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es =< 3,0 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina directa =< 1,5 x ULN) (=< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (=< 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT) / índice internacional normalizado (INR) y/o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (para pacientes que reciben anticoagulación, no debe haber antecedentes de hemorragia ni trombosis venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP) recientes en los últimos 6 meses desde la inscripción) (=< 14 días antes de la inscripción)
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (=< 14 días antes del registro)
• Fracción de eyección cardíaca >= 50% y sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Saturación de oxígeno inicial >= 92 % en aire ambiente
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Las pacientes en edad fértil, incluidas las mujeres con ligadura de trompas, deben comprometerse a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (definidos como el uso de un dispositivo intrauterino, un método de barrera con espermicida, condones, cualquier forma de anticonceptivo hormonal) para la duración del estudio y durante 12 meses después de la terapia IC19/1563
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos
• Varones sexualmente activos que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante >= 12 meses después de la terapia IC19/1563
• Pacientes que pueden obtener terapias de células T con CAR CD19 aprobadas en el mercado
• Vacuna viva =< 6 semanas antes del inicio del registro
• Trasplante autólogo de células madre = < 6 semanas de registro
• Historial de trasplante alogénico de células madre si se realizó menos de 100 días antes del registro, si los pacientes tienen enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) o si los pacientes están en inmunosupresión crónica. Son elegibles los pacientes con trasplante alogénico más de 100 días antes del registro, sin EICH activa y que no reciben inmunosupresión
• Antecedentes de un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del sistema nervioso central (SNC)
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave
• Necesidad actual de terapia con corticosteroides sistémicos, en dosis superiores a 20 mg/día de prednisona o formas equivalentes de esteroides
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a CART19, dimetilsulfóxido de infusión de células madre (DMSO) o cualquiera de los ingredientes de criopreservación de CAR-T
• Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama), a menos que esté libre de enfermedad durante >= 2 años
• Infección activa clínicamente significativa (p. infección simple del tracto urinario [ITU], faringitis bacteriana permitida) o que actualmente recibe antibióticos por vía intravenosa o ha recibido antibióticos por vía intravenosa = < 7 días antes del registro. Nota: se permiten antibióticos, antivirales y antifúngicos profilácticos
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C. Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis deben haber eliminado su infección según lo determinen las pruebas serológicas y genéticas estándar según las pautas actuales de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA). Se debe considerar la terapia antiviral profiláctica según las pautas institucionales

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares = < 6 meses:

  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • U otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la enfermedad primaria