재발성/불응성 B 세포 악성종양 치료를 위한 CD19 지시 CAR-T 세포 요법

포함 기준:

• 나이 >= 18세

• 다음 조직 병리학 중 하나의 재발성 또는 불응성 CD19+ B 세포 악성종양:

  • 모든 조직 병리학의 생검 입증된 B 세포 비호지킨 림프종(NHL)(CLL의 리히터 변환 포함); 다음과 같이 정의되는 재발성 또는 불응성 질환:

    • 참을 수 없는 경우를 제외하고 두 가지 이상의 이전 요법, 적어도 하나의 안트라사이클린 함유 요법. 예외: CLL의 리히터 변환이 있는 환자는 이전 BTK 억제를 포함하여 이전 치료가 1회 이상인 경우 적격입니다.
    • 개정된 악성 림프종에 대한 루가노 반응 기준에 따라 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT) 또는 CT 기준에 의한 가장 최근의 화학 요법에 대한 최선의 반응으로서 진행성 또는 안정 질병의 입증.
    • PET/CT의 CT 부분으로 측정 가능한 것으로 정의된 측정 가능한 질병: 측정 가능한 것으로 간주되려면 단일 직경이 (>1.5cm인 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 참고: 이전에 조사된 병변은 다음 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 방사선 요법 완료 후 진행이 문서화되었습니다.

  • 생검으로 입증된 SLL 또는 유세포 분석으로 입증된 CLL; 다음과 같이 정의되는 재발성 질병:

    • >= 이전 2차 요법 및/또는 >= BTK 억제 전 6개월 이상의 2차 요법(예: 베네토클락스와 이브루티닙). 예외: 알려진 이브루티닙 내성 돌연변이(BTK 또는 포스포리파제 Cgamma2)가 있는 안정 질환(SD) 또는 부분 반응(PR) 환자는 6개월 미만 동안 이브루티닙 요법을 받는 경우에도 포함될 수 있습니다.
    • 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크샵(iwCLL2018) 기준에 따라 PET/CT 또는 CT 기준에 의한 진행성 또는 안정 질병의 입증
    • 적어도 하나의 병변이 >1.5cm의 단일 직경 또는 >5000의 말초 혈액 절대 혈액 림프구 수(ALC)를 갖는 PET/CT의 CT 부분에 의해 측정 가능한 질병. 참고: 이전에 방사선 조사를 받은 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(=< 등록 14일 전)
• 절대호중구수(ANC) >= 500/mm^3(=< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 30,000/mm^3 (=< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL(길버트 증후군이 있는 피험자는 제외. 총 빌리루빈이 = < 3.0 x 정상 상한(ULN)이고 직접 빌리루빈 = < 1.5 x ULN인 경우 길버트 증후군이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(= 등록 전 14일 미만).
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 3 x ULN(=< 등록 14일 전)
• 프로트롬빈 시간(PT) / 국제 표준화 비율(INR) 및/또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 요법을 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(항응고 요법을 받는 환자의 경우, 이전에 출혈 병력이 없어야 하며 등록 마지막 6개월 이내에 최근 심부 정맥 혈전증/폐색전증(DVT/PE)이 없어야 함)(=< 등록 14일 전)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45 ml/min(=< 등록 14일 전)
• 심박출률 >= 50% 및 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득 스캔(MUGA) 스캔으로 결정된 임상적으로 유의한 심낭 삼출의 증거 없음
• 기준선 산소 포화도 >= 실내 공기에서 92%
• 음성 혈청 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함
• 난관 결찰이 있는 여성을 포함하여 가임 여성 환자는 2가지 매우 효과적인 산아제한 형태(자궁 내 장치, 살정제 차단 방법, 콘돔, 모든 형태의 호르몬 피임약 사용으로 정의됨)를 사용하기로 약속해야 합니다. 연구 기간 및 IC19/1563 치료 후 12개월 동안
• 서면 동의서 제공
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성
• 연구 기간 동안 및 IC19/1563 요법 후 >= 12개월 동안 피임법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성
• 시장에서 승인된 CD19 CAR T 세포 요법을 받을 수 있는 환자
• 생백신 =< 등록 시작 6주 전
• 자가 줄기 세포 이식 =< 등록 6주
• 등록 전 100일 이내에 수행된 동종 줄기 세포 이식 이력, 환자가 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 환자가 만성 면역억제 상태인 경우. 등록 전 100일 이상 동종 이식을 받았고 활성 GVHD가 없고 면역억제 상태가 아닌 환자는 적격입니다.
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계(CNS) 관련 자가면역 질환의 병력
• 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 모든 형태의 원발성 면역결핍
• 프레드니손 또는 동등한 형태의 스테로이드를 1일 20mg 이상 투여하는 전신 코르티코스테로이드 요법이 현재 필요한 경우
• CART19, 줄기 세포 주입 디메틸 설폭사이드(DMSO) 또는 CAR-T 동결 보존 성분에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
• 비흑색종 피부암 이외의 악성 종양의 병력, 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방), >= 2년 동안 질병이 없는 경우
• 임상적으로 중요한 활동성 감염(예: 단순 요로 감염[UTI], 세균성 인두염 허용됨) 또는 현재 IV 항생제를 투여받고 있거나 IV 항생제를 투여 받은 경우 =< 등록 7일 전. 참고: 예방적 항생제, 항바이러스제 및 항진균제는 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력. 간염 감염 이력이 있는 피험자는 현재 미국 전염병 협회(IDSA) 지침에 따라 표준 혈청학적 및 유전적 검사에 의해 결정된 대로 감염이 없어야 합니다. 제도적 지침에 따라 예방적 항바이러스 요법을 고려해야 합니다.

• 다음 심혈관 질환의 병력 =< 6개월:

  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
  • 심근 경색증
  • 불안정 협심증
  • 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구자의 판단에 따라 피험자를 연구 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환
• 원발성 질환에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우