CD19-riktad CAR-T-cellterapi för behandling av återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år

• Återfallande eller refraktär CD19+ B-cellsmalignitet av en av följande histopatologier:

  • Biopsi bevisat B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) av någon histopatologi (inklusive Richter Transformation av KLL); återfallande eller refraktär sjukdom definierad som:

    • Två eller flera tidigare behandlingslinjer, minst en kur innehållande antracyklin, såvida det inte är oacceptabelt. Undantag: Patienter med Richter-transformation av KLL är kvalificerade om de hade >= en tidigare behandling, inklusive tidigare BTK-hämning
    • Demonstration av progressiv eller stabil sjukdom med positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) eller CT-kriterier som bästa svar på den senaste kemoterapiregimen enligt de reviderade Lugano Response Criteria for Malignt Lymfom.
    • Mätbar sjukdom definierad som mätbar med CT-delen av en PET/CT: För att anses vara mätbar måste den vara minst en lesion som har en enda diameter på (>1,5 cm Obs: Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling

  • Biopsi bevisad SLL eller flödescytometri bevisad CLL; återfallande sjukdom definierad som:

    • >= två tidigare behandlingslinjer och/eller >= 6 månaders andra linje före BTK-hämning (t.ex. venetoclax och ibrutinib). Undantag: Patienter med stabil sjukdom (SD) eller partiell respons (PR) med en känd ibrutinibresistensmutation (BTK eller fosfolipas Cgamma2) kan inkluderas även om de har behandlats med ibrutinib under mindre än 6 månader.
    • Demonstration av progressiv eller stabil sjukdom med PET/CT- eller CT-kriterier enligt kriterierna International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL2018)
    • Mätbar sjukdom genom CT-del av en PET/CT där minst en lesion har en enda diameter på >1,5 cm eller perifert blods absoluta blodlymfocytantal (ALC) på > 5000. Obs: Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (=< 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/mm^3 (=< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 30 000/mm^3 (=< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL (med undantag för patienter med Gilberts syndrom. Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är =< 3,0 x övre normalgräns (ULN) och direkt bilirubin =< 1,5 x ULN) (=< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 14 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT) / internationellt normaliserat förhållande (INR) och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling och INR eller aPTT ligger inom målområdet för behandlingen (för patienter som får antikoagulering, det ska inte finnas någon tidigare historia av blödning och ingen nyligen genomförd djup ventrombos/lungemboli (DVT/PE) under de senaste 6 månaderna efter inskrivningen) (=< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (=< 14 dagar före registrering)
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 % och inga tecken på kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämt med ett ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) skanning
• Baslinje syremättnad >= 92 % på rumsluft
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Kvinnliga patienter i fertil ålder, inklusive kvinnor med äggledarbindningar, måste förbinda sig att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (definierat som användning av en intrauterin enhet, en barriärmetod med spermiedödande medel, kondomer, alla former av hormonella preventivmedel) för studiens varaktighet och i 12 månader efter IC19/1563-behandling
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel
• Sexuellt aktiva män som inte är villiga att använda preventivmedel under studien och i >= 12 månader efter IC19/1563-behandling
• Patienter som kan få marknadsgodkända CD19 CAR T-cellsterapier
• Levande vaccin =< 6 veckor före start av registrering
• Autolog stamcellstransplantation =< 6 veckors registrering
• Allogen stamcellstransplantation i anamnesen om den utfördes mindre än 100 dagar före registreringen, om patienter har aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller om patienter har kronisk immunsuppression. Patienter med allogen transplantation mer än 100 dagar före registrering, utan aktiv GVHD och som inte är på immunsuppression är berättigade
• Historik med krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med inblandning i centrala nervsystemet (CNS)
• Alla former av primär immunbrist såsom svår kombinerad immunbristsjukdom
• Aktuellt behov av systemisk kortikosteroidbehandling, i doser över 20 mg/dag av prednison eller motsvarande former av steroider
• Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot CART19, stamcellsinfusionsdimetylsulfoxid (DMSO) eller någon av CAR-T kryokonserveringsingredienserna
• Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst), såvida inte sjukdomsfri i >= 2 år
• Kliniskt signifikant aktiv infektion (t.ex. enkel urinvägsinfektion [UTI], bakteriell faryngit tillåten) eller för närvarande får IV-antibiotika eller har fått IV-antibiotika =< 7 dagar före registrering. Obs: profylaktiska antibiotika, antivirala och svampdödande medel är tillåtna
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion. Försökspersoner med hepatitinfektion i anamnesen måste ha klarat sin infektion enligt standardserologiska och genetiska tester enligt gällande riktlinjer för Infectious Diseases Society of America (IDSA). Profylaktisk antiviral behandling bör övervägas enligt institutionella riktlinjer

• Historik med något av följande kardiovaskulära tillstånd =< 6 månader:

  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA)
  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Alla andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde i studien
• Får något annat prövningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära sjukdomen