単純ヘルペスウイルスの発疹に対するアブレバと比較した EDTA 点眼薬

1.1 背景と理論的根拠 単純ヘルペスウイルス (HSV) 感染は一般的であり、最初の感染時と再発時の両方で重大な罹患率を引き起こす可能性があります。 HSV には、HSV-1 と HSV-2 の 2 種類があります。 口唇ヘルペスの最も一般的な原因である HSV-1 は、主に口から口への接触によって伝染します。 性器ヘルペスは通常 HSV-2 によって引き起こされますが、HSV-1 も性器の吹き出物を引き起こす可能性があります。 HSV-1 と HSV-2 の両方の感染症は生涯続き、ウイルスは元の感染領域に供給される神経節に住み、その神経の神経支配の同じ領域で散発的に再発します。 ほとんどの感染と再発は無症候性ですが、感染性ウイルスの排出が発生する可能性があります。 無症候性でない患者は、ヒリヒリ感、痛み、または感覚異常の前駆症状を発症し、最終的には痛みを伴う水ぶくれや潰瘍を発症する可能性があります。 一般に、一次感染では発症後 10 ～ 19 日以内、再発感染では 5 ～ 10 日以内に治癒します。 通常、病変は完全に治癒しますが、同じ部位に病変が再発すると、萎縮や瘢痕が生じることがあります。

WHO によると、2012 年には 50 歳未満の推定 37 億人 (67%) が世界中で HSV-1 に感染していました。 一部の患者は、日光熱、月経、またはストレスなどの有害な刺激にさらされた後に、予測可能なアウトブレイクを起こします。

研究者は、神経節から噴火部位へのウイルスの移動にカルシウムシグナル伝達が関与していることを発見しました。 細胞外マトリックスのカルシウムレベルの増加は、近位神経節から噴火部位へのHSVウイルスの移動の原因となるカルシウムシグナル伝達イベントを促進することがわかっています。 (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) さらに、Husperger は彼女の実験 (in vitro) で、カルシウムのキレート化が HSV ウイルスの再活性化を大幅に減少させることを発見しました。

カルシウムキレート剤と浸透増強剤からなるEDTA点眼薬（EED）は、そのような介入の1つになる可能性があります. Livionex には、この介入が HSV の噴出と前駆ウイルス排出の防止に役立つ可能性があるという逸話的な証拠がいくつかあります。

IRB が承認した HSV-1 の臨床研究は、HSV-1 の既往歴のある健常なボランティアを対象に実施されています。このボランティアは、紫外線にさらされた後に前駆症状を伴う再発を発症します。 この技術を使用して、感染しやすい HSV-1 感染者に再発を誘発し、EED または Comparator で 1 日 5 回治療します。

Abreva は、HSV 関連の口唇ヘルペスの治療について FDA によって承認されているため、この研究で比較製品として選択されました。 1 日 5 回の投与が投与計画として選択されました。 Abreva の製造元は、被験者を 10 日以上治療しないことを推奨しています。 この研究では、研究製品による最大7日間の治療が選択されました。

したがって、両方の対象群における治療は、1日5回であり、病変が治癒するまで、または前駆症状の発症後7日間まで続く。

2. 目的 紫外線照射後の口唇ヘルペスの病歴を持つ被験者における EED の使用に関する予備的な有効性と安全性データを収集すること

これは、口唇ヘルペスが記録されている最大20人の被験者を対象とした無作為化、有効性評価者盲検、並行グループ、パイロット研究です。

潜在的な被験者は、ベースライン訪問の2週間前までに行わなければならないスクリーニング訪問中に評価されます。 スクリーニング期間中、他のすべての参加基準を満たす被験者は、個々のMED（最小紅斑量）を決定するためにUV感受性試験を受けます。 紫外線感受性試験は、被験者の背中の指定された領域に紫外線を照射し、24 時間後に暴露領域を評価して MED を特定することで 2 日間にわたって行われます。

測定可能なMEDを有する被験者は、研究への登録が許可されます。 各被験者は、EED または Comparator のいずれかを受け取るために 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

1日目に、被験者はMEDの3倍のレベルでUV照射を受けます。 唇の露出した部分は消えないインクでマークされ、ベースラインの写真が撮られることがあります。 （紫外線照射の具体的な方法は学習マニュアルで説明します。） 被験体は治験薬を調剤し、それを露出領域に適用する方法を指示されます。 研究製品の投与は、被験者が前駆期の開始を最初に感知した時点から開始して、1日5回行われます。 EED は透明な粘性の点眼薬で、コンパレーターは白いクリーム状の物質です。 したがって、被験者と主任研究者は盲検化されず、資格のある訓練を受けた盲検化された評価者によって有効性評価のみが行われます。

被験者には、痛みのレベル、病変の進行の進行、および異常な症状（通常はアウトブレイクでは見られない）を記録するための日記カードが渡されます。

3、4、5、および 6 日目に、被験者は盲目の評価者との仮想ビデオ通話を介してフォローアップし、その間に被験者の日誌カードがレビューされ、投薬の遵守がチェックされます。 ビデオ通話は平日に行います。 ただし、スタディ デイ 3 ～ 6 が週末に当たる場合、仮想ビデオの訪問は行われず、被験者は写真を安全な非公開の MyChart アカウントにアップロードするよう求められます。 被験者が何らかの異常な症状に気付いた場合、これらについて医療関係者と話し合い、治療に緊急の有害事象が発生したかどうか、または被験者が治療を開始していない場合は病歴を更新する必要があるかどうかを判断します。 照射部位の写真が撮られ（1日目にマークされたように）、被験者は退院し、7日目にフォローアップするように促されます.

7 日目に、被験体は、照射領域の評価のために仮想ビデオ通話を介してフォローアップします。 研究スタッフは、被験者の日記を調べて、被験者が病変の段階を正確に認識しているかどうか、および治療による緊急の有害事象を経験したかどうかを判断します。 被験者が7日目までに前駆症状またはHSVの発生を経験していない場合、被験者は研究から解放されます。 他のすべての被験者は、照射された領域の写真を個人のDropboxフォルダーにアップロードするように求められ、指示に従って投薬を続けるように求められます. 彼らは、10日目に戻るようにリマインダーを付けてクリニックから退院します。

10日目に、被験体は照射領域の評価のために診療所に戻ります。 研究スタッフは、被験者の日記を調べて、被験者が病変の段階を正しく認識しているかどうか、および治療による緊急の有害事象を経験したかどうかを判断します。 必要に応じてより多くの研究製品が調合され、照射領域の写真が撮影され、被験者はリマインダーとともに退院します。診療所に電話し、病変が治癒するかすぐに研究終了（EOS）訪問をスケジュールします。丸 7 日間の治療のいずれか早い方。 研究スタッフは、これら 2 つのマイルストーンのいずれかが発生してから 24 時間以内に被験者を診察するようにします。

EOS への訪問は、最後の研究訪問となる予定です。 照射部位の写真が撮られ、ダイアリーカードが注意深く見直され、研究製品（空の容器を含む）が収集されます。 まだ治癒していない病変を発症した被験者には、発生を治療するために以前に処方されたprn薬の服用を開始するオプションが与えられます.

有害事象が発生したが、EOS 訪問までに解決されていない場合、被験者は週に 1 回連絡を受け、事象が解決するまで AE の状態が記録されます。

研究 治療 EDTA 点眼薬 Livionex Inc. は、EED の供給に同意しました。 2.6% EDTA と浸透促進剤 (MSM) で構成されています。 EED は標準的なドロッパー ボトルにパッケージされ、2.6% EDTA と界面活性剤として MSM を含むとラベル表示されます。

コンパレーター: Abreva Abreva Avinir Pharmaceuticals 製の Abreva は、口唇ヘルペスの治療用として FDA に承認された抗ウイルス剤です。 1本2gのチューブに入っています。