Az EDTA szemcseppek az Abrevához képest a Herpes Simplex vírus kitörései miatt

1.1 Háttér és indoklás A Herpes simplex vírus (HSV) fertőzések gyakoriak, és jelentős megbetegedést okozhatnak mind az eredeti fertőzés időpontjában, mind a kiújuláskor. A HSV két típusa létezik - HSV-1 és HSV-2. A HSV-1, a szájüregi "herpesz" leggyakoribb oka, főként orális érintkezés útján terjed. A genitális herpeszt általában a HSV-2 okozza, bár a HSV-1 is okozhat genitális pattanásokat. Mind a HSV-1, mind a HSV-2 fertőzés egész életen át tartó, a vírus az eredeti fertőzés területét ellátó ideg ganglionjaiban él, és szórványosan kiújul az ideg beidegzésének ugyanazon a területén. A legtöbb fertőzés és kiújulás tünetmentes, de előfordulhat fertőző vírusürítés. Azoknál a betegeknél, akik nem tünetmentesek, bizsergés, fájdalom vagy paresztézia prodroma, végül fájdalommal járó hólyagok és fekélyek alakulhatnak ki. A gyógyulás általában 10-19 napon belül következik be elsődleges fertőzés esetén, vagy 5-10 napon belül visszatérő fertőzés esetén. Az elváltozások általában teljesen gyógyulnak, de az ugyanazon a helyen ismétlődő elváltozások sorvadást és hegesedést okozhatnak.

A WHO szerint 2012-ben becslések szerint 3,7 milliárd 50 év alatti ember (67%) volt HSV-1 fertőzésben világszerte. Egyes betegeknél megjósolható kitörések jelentkeznek a káros ingereknek, például napfényláznak, menstruációnak vagy stressznek való kitettség után.

A kutatók azt találták, hogy a kalcium jelátvitel részt vesz a vírus áttelepítésében a ganglionokból a kitörés helyére. Azt találták, hogy a kalciumszint növekedése az extracelluláris mátrixban kiváltja azokat a kalcium jelátviteli eseményeket, amelyek a HSV vírusnak a proximális ganglionokból a kitörés helyére történő migrációjához vezetnek. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Továbbá Husperger kísérletei során (in vitro) azt találta, hogy a kalcium kelátképzése nagymértékben csökkenti a HSV vírus reaktivációját.

Ilyen beavatkozás lehet az EDTA Eye Drops (EED), amely kalcium-kelátképzőből és permeációjavítóból áll. A Livionexnek van néhány anekdotikus bizonyítéka arra vonatkozóan, hogy ez a beavatkozás segíthet megelőzni a HSV-kitörést és a prodromális vírusürítést.

A HSV-1 IRB által jóváhagyott klinikai vizsgálatait normál humán önkénteseken végezték, akiknek anamnézisében HSV-1 előfordult, és akiknél UV-fény hatására kiújultak a prodromák. Ezt a technikát fogékony, HSV-1-fertőzött egyének kiújulásának indukálására fogjuk használni, majd naponta 5 alkalommal EED-vel vagy komparátorral kezeljük.

Ebben a vizsgálatban az Abreva-t választották összehasonlító terméknek, mert az FDA jóváhagyta a HSV-vel kapcsolatos herpesz kezelésére. A napi 5-szöri adagolást választották adagolási rendnek, mivel ez az FDA által az Abreva számára jóváhagyott adagolási rend. Az Abreva gyártói azt javasolják, hogy az alanyokat ne kezeljék 10 napnál tovább. Ehhez a vizsgálathoz legfeljebb 7 napos vizsgálati termékkel végzett kezelést választottak.

Így mindkét csoportban a kezelés napi 5-ször történik, és a lézió gyógyulásáig, vagy a prodroma megjelenését követő 7 napig tart.

2. CÉLKITŰZÉS Előzetes hatékonysági és biztonsági adatok gyűjtése az EED alkalmazásáról olyan alanyoknál, akiknek a kórtörténetében herpesz labialis szerepel, UV-sugárzást követően

Ez egy randomizált, hatékonysági értékelő által vakon végzett, párhuzamos csoportos, kísérleti vizsgálat legfeljebb 20, dokumentált herpesz labialisban szenvedő alany bevonásával.

A potenciális alanyokat egy szűrővizsgálat során értékelik, amelyre legfeljebb 2 héttel a kiindulási vizit előtt kerülhet sor. A szűrési időszak alatt az összes többi belépési kritériumot teljesítő alanyokon UV-érzékenységi vizsgálatot végeznek, hogy meghatározzák egyéni MED-jüket (minimális erythemális dózis). Az UV-érzékenységi vizsgálat két napon keresztül zajlik, az alany hátának meghatározott területein UV-fény hatásának kitéve, majd 24 órával később a kitett területek értékelése következik a MED azonosítása érdekében.

Azok az alanyok, akik mérhető MED-vel rendelkeznek, beiratkozhatnak a vizsgálatba. Minden alany véletlenszerűen kerül beosztásra 1:1 arányban, hogy EED-t vagy Comparator-t kapjanak.

Az 1. napon az alanyok MED-értékük háromszorosának megfelelő UV-sugárzáson mennek keresztül. Az ajak exponált területe letörölhetetlen tintával lesz megjelölve, és az alaphelyzetről fénykép készíthető. (Az UV-expozíció folyamatának részleteit a tanulmányi kézikönyv ismerteti.) Az alanyok vizsgálati gyógyszert kapnak, és megtanítják nekik, hogyan alkalmazzák azt a kitett területen. A vizsgálati termék adagolása naponta ötször történik, attól az időponttól kezdve, amikor az alany először érzékeli a prodromális fázis kezdetét. Az EED egy átlátszó viszkózus szemcsepp, a Comparator pedig egy fehér krémszínű anyag. Ezért a vizsgálati alany és a vizsgálatvezető nem vak, és csak a hatékonysági értékeléseket képesített, képzett vak értékelő végezheti el.

Az alanyok naplókártyát kapnak, amely rögzíti fájdalomszintjüket, a lézió kialakulásának előrehaladását és minden szokatlan tünetet (amelyet általában nem észlelnek a járványok során).

A 3., 4., 5. és 6. napon az alany virtuális videohíváson követi nyomon vak értékelőkkel, melynek során áttekintik az alany naplókártyáját, és ellenőrzik az adagolás betartását. A videohívásokra hétköznaponként kerül sor. Ha azonban a 3-6. tanulmányi napok hétvégére esnek, nem kerül sor virtuális videólátogatásra, és felkérik az alanyokat, hogy töltsenek fel fotókat egy biztonságos, privát MyChart-fiókba. Ha az alany bármilyen szokatlan tünetet észlel, ezeket megvitatják az egészségügyi személyzettel annak megállapítása érdekében, hogy történt-e kezelésből adódó nemkívánatos esemény, vagy ha az alany nem kezdte el a kezelést, frissíteni kell-e a kórtörténetét. Fénykép készül a besugárzott területről (az 1. napon jelölve), és az alanyt leengedik, és emlékeztetik, hogy a 7. napon kövesse nyomon.

A 7. napon az alany virtuális videohívással követi nyomon a besugárzott terület felmérését. A vizsgálati személyzet áttekinti a vizsgálati alany naplóját, hogy megállapítsa, hogy az alany helyesen jegyzi-e fel a léziós stádiumot, és tapasztalt-e kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményt. Ha az alany a 7. napig nem tapasztalt prodromális tüneteket vagy HSV-járványt, ki kell engedni a vizsgálatból. Az összes többi alanyt felkérik, hogy töltsenek fel egy fotót a kisugárzott területről a saját Dropbox mappájába, és folytassák az adagolást az utasításoknak megfelelően. Kibocsátják őket a klinikáról, és emlékeztetnek arra, hogy a 10. napon térjenek vissza.

A 10. napon az alany visszatér a klinikára a besugárzott terület felmérésére. A vizsgálati személyzet áttekinti a vizsgálati alany naplóját, hogy megállapítsa, az alany helyesen jegyzi-e fel a léziós stádiumot, és tapasztalt-e kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményt. Szükség esetén további vizsgálati készítményt adnak ki, fényképet készítenek a besugárzott területről, és az alanyt elbocsátják egy emlékeztetővel, hívja fel a klinikát, és ütemezze be a vizsgálat végi (EOS) látogatást, amint a sérülése meggyógyul, vagy 7 teljes napos kezelés, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A vizsgálatot végző személyzet gondoskodik arról, hogy az alany 24 órán belül látható legyen e két mérföldkő bármelyikének bekövetkezte után.

Az EOS látogatása várhatóan az utolsó tanulmányút lesz. A besugárzott területről fényképet készítenek, a naplókártyát gondosan átnézik és a vizsgálati terméket (beleértve az üres tartályokat is) begyűjtik. Azok az alanyok, akiknél még nem gyógyult elváltozás alakult ki, lehetőséget kapnak arra, hogy elkezdjenek olyan prn-gyógyszert szedni, amelyet korábban egy járvány kezelésére írtak fel.

Ha egy nemkívánatos esemény bekövetkezett, de az EOS látogatásig nem szűnt meg, akkor hetente egyszer felveszi a kapcsolatot az alanyal, és feljegyzik az AE állapotát, amíg az esemény meg nem oldódik.

VIZSGÁLATI KEZELÉS Az EDTA Eye Drops Livionex Inc. beleegyezett az EED szállításába. 2,6% EDTA-t és egy permeációjavítót (MSM) tartalmaz. Az EED-t szabványos csepegtetős palackokba csomagolják, és 2,6% EDTA-t és MSM-et tartalmaznak felületaktív anyagként.

Összehasonlító: Az Avinir Pharmaceuticals által gyártott Abreva Abreva egy vírusellenes szer, amelyet az FDA jóváhagyott a herpesz kezelésére. Egyenként 2 g-os tubusba csomagolják.