Collirio EDTA rispetto ad Abreva per le eruzioni del virus Herpes Simplex

1.1 Contesto e fondamento logico Le infezioni da virus herpes simplex (HSV) sono comuni e possono causare una morbilità significativa sia al momento dell'infezione iniziale sia quando si verificano recidive. Esistono due tipi di HSV: HSV-1 e HSV-2. L'HSV-1, la causa più comune di "herpes labiale" orale, viene trasmesso principalmente per contatto orale. L'herpes genitale è solitamente causato dall'HSV-2, sebbene l'HSV-1 possa anche causare eruzioni genitali. Entrambe le infezioni da HSV-1 e HSV-2 durano tutta la vita, con il virus che vive nei gangli dei nervi che riforniscono l'area dell'infezione originale e ricorre sporadicamente nella stessa area dell'innervazione di quel nervo. La maggior parte delle infezioni e delle recidive sono asintomatiche, ma può verificarsi diffusione virale infettiva. I pazienti che non sono asintomatici possono sviluppare prodromi di formicolio, dolore o parestesia e infine vesciche e ulcerazioni con dolore. La guarigione avviene generalmente entro 10-19 giorni dall'esordio nell'infezione primaria o entro 5-10 giorni nell'infezione ricorrente. Le lesioni di solito guariscono completamente, ma le lesioni ricorrenti nello stesso sito possono causare atrofia e cicatrici.

Secondo l'OMS, nel 2012 circa 3,7 miliardi di persone sotto i 50 anni (67%) avevano un'infezione da HSV-1 a livello globale. Alcuni pazienti hanno focolai prevedibili dopo l'esposizione a stimoli nocivi, come la febbre solare, le mestruazioni o lo stress.

I ricercatori hanno scoperto che la segnalazione del calcio è coinvolta nella traslocazione del virus dai gangli al sito di eruzione. È stato riscontrato che un aumento dei livelli di calcio nella matrice extracellulare fa precipitare gli eventi di segnalazione del calcio che sono causali della migrazione del virus HSV dai gangli prossimali al sito di eruzione. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Inoltre, Husperger ha scoperto nei suoi esperimenti (in vitro) che la chelazione del calcio riduceva notevolmente la riattivazione del virus HSV.

EDTA Eye Drops (EED), che consiste in un chelante del calcio e un potenziatore della permeazione, potrebbe essere uno di questi interventi. Livionex ha avuto alcune prove aneddotiche che questo intervento potrebbe funzionare per prevenire un'eruzione di HSV e la diffusione virale post prodromica.

Studi clinici sull'HSV-1 approvati dall'IRB sono stati condotti su volontari umani normali con una storia di HSV-1, che sviluppano recidive con prodromi dopo l'esposizione alla luce UV. Useremo questa tecnica per indurre recidive in soggetti suscettibili, infetti da HSV-1, quindi tratteremo con EED o comparatore 5 volte al giorno.

Abreva è stato scelto come prodotto di confronto in questo studio perché è approvato dalla FDA per il trattamento dell'herpes labiale correlato all'HSV. La somministrazione di 5 volte al giorno è stata selezionata come regime di dosaggio perché questo è il regime di dosaggio approvato per Abreva dalla FDA. I produttori di Abreva raccomandano di non trattare i soggetti per più di 10 giorni. Per questo studio è stato scelto un massimo di 7 giorni di trattamento con il prodotto in studio.

Pertanto, il trattamento in entrambi i gruppi di soggetti, sarà 5 volte al giorno e durerà fino alla guarigione della lesione o fino a 7 giorni dopo l'inizio del prodromo.

2. OBIETTIVO Raccogliere dati preliminari di efficacia e sicurezza sull'uso di EED in soggetti con una storia di herpes labialis, a seguito di radiazioni UV

Questo sarà uno studio pilota randomizzato, valutatore di efficacia in cieco, a gruppi paralleli, su un massimo di 20 soggetti con herpes labiale documentato.

I potenziali soggetti saranno valutati durante una visita di screening che deve aver luogo non più di 2 settimane prima della visita di base. Durante il periodo di screening, i soggetti che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissione saranno sottoposti a test di sensibilità ai raggi UV per determinare la loro MED individuale (dose eritemica minima). Il test di suscettibilità ai raggi UV si svolge nell'arco di due giorni con l'esposizione alla luce UV su specifiche regioni della schiena del soggetto, seguita da una valutazione delle aree esposte 24 ore dopo per identificare il MED.

I soggetti che hanno una MED misurabile potranno iscriversi allo studio. Ogni soggetto verrà assegnato in modo casuale in un rapporto 1: 1 per ricevere EED o Comparator.

Il giorno 1, i soggetti saranno sottoposti a radiazioni UV a un livello 3 volte superiore alla loro MED. L'area esposta del labbro verrà contrassegnata con inchiostro indelebile e potrà essere scattata una fotografia di riferimento. (Le specifiche sul processo di esposizione ai raggi UV saranno spiegate nel manuale dello studio.) Ai soggetti verrà somministrato il farmaco in studio e istruito su come applicarlo all'area esposta. Il dosaggio del prodotto in studio verrà effettuato 5 volte al giorno, a partire dal momento in cui un soggetto percepisce per la prima volta l'inizio della fase prodromica. L'EED è un collirio viscoso trasparente e il comparatore è una sostanza color crema bianca. Pertanto, il soggetto e il ricercatore principale non saranno in cieco e solo le valutazioni di efficacia saranno effettuate da un valutatore in cieco addestrato qualificato.

Ai soggetti verrà consegnata una scheda del diario per registrare i loro livelli di dolore, la progressione dello sviluppo della lesione e qualsiasi sintomo insolito (normalmente non osservato con i loro focolai).

Nei giorni 3, 4, 5 e 6 il soggetto seguirà tramite videochiamata virtuale con valutatori in cieco durante i quali verrà rivista la scheda del diario del soggetto e verificata la conformità con il dosaggio. Le videochiamate si svolgeranno nei giorni feriali. Se, tuttavia, i giorni di studio 3-6 cadono in un giorno del fine settimana, le visite video virtuali non si verificheranno e ai soggetti verrà chiesto di caricare foto su un account MyChart privato e sicuro. Se il soggetto ha notato sintomi insoliti, questi saranno discussi con il personale medico per determinare se si è verificato un evento avverso emergente dal trattamento o, se il soggetto non ha iniziato il trattamento, se la sua storia medica deve essere aggiornata. Verrà scattata una foto dell'area irradiata (come contrassegnata il giorno 1) e il soggetto verrà dimesso e gli verrà ricordato di seguire il giorno 7.

Il giorno 7 il soggetto seguirà tramite videochiamata virtuale per la valutazione dell'area irradiata. Il personale dello studio esaminerà il diario del soggetto per determinare se il soggetto sta annotando correttamente lo stadio della lesione e se ha o meno sperimentato un evento avverso emergente dal trattamento. Se il soggetto non ha manifestato alcun sintomo prodromico o focolaio di HSV entro il giorno 7, verrà rilasciato dallo studio. A tutti gli altri soggetti verrà chiesto di caricare una foto dell'area irradiata nella loro cartella Dropbox individuale privata e verrà chiesto di continuare con il dosaggio come indicato. Saranno dimessi dalla clinica con un promemoria per tornare il giorno 10.

Il giorno 10, il soggetto tornerà in clinica per la valutazione dell'area irradiata. Il personale dello studio esaminerà il diario del soggetto per determinare se il soggetto sta annotando correttamente lo stadio della lesione e se ha sperimentato un evento avverso emergente dal trattamento. Più prodotto dello studio verrà erogato secondo necessità, verrà scattata una foto dell'area irradiata e il soggetto verrà dimesso con un promemoria, chiamare la clinica e programmare una visita di fine studio (EOS) non appena la lesione sarà guarita o a 7 giorni interi di trattamento, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Il personale dello studio si assicurerà che il soggetto sia visto entro 24 ore dal verificarsi di uno di questi due traguardi.

La visita EOS dovrebbe essere la visita di studio finale. Verrà scattata una foto dell'area irradiata, la scheda del diario verrà esaminata attentamente e verrà raccolto il prodotto in studio (compresi i contenitori vuoti). I soggetti che hanno sviluppato una lesione che non è ancora guarita avranno la possibilità di iniziare a prendere un farmaco prn che è stato precedentemente prescritto per trattare un focolaio.

Se si è verificato un evento avverso ma non si è risolto entro la visita EOS, il soggetto verrà contattato una volta alla settimana e verrà annotato lo stato dell'EA fino a quando l'evento non si sarà risolto.

TRATTAMENTO IN STUDIO Collirio con EDTA Livionex Inc. ha accettato di fornire EED. È costituito da EDTA al 2,6% più un potenziatore della permeazione (MSM). L'EED sarà confezionato in flaconi contagocce standard ed etichettato come contenente il 2,6% di EDTA più MSM come tensioattivo.

Comparatore: Abreva Abreva, prodotto da Avinir Pharmaceuticals, è un agente antivirale approvato dalla FDA per il trattamento dell'herpes labiale. È confezionato in tubi da 2 g ciascuno.