EDTA ögondroppar jämfört med Abreva för Herpes Simplex-virusutbrott

1.1 Bakgrund och motiv Herpes simplex virus (HSV) infektioner är vanliga och kan orsaka betydande sjuklighet både vid tidpunkten för den ursprungliga infektionen och när återfall inträffar. Det finns två typer av HSV - HSV-1 och HSV-2. HSV-1, den vanligaste orsaken till munsår, överförs huvudsakligen genom oral-till-oral kontakt. Genital herpes orsakas vanligtvis av HSV-2, även om HSV-1 också kan orsaka utslag i könsorganen. Både HSV-1 och HSV-2 infektioner är livslånga, med viruset som lever i ganglierna av nerver som försörjer området för den ursprungliga infektionen och återkommer sporadiskt i samma område av den nervens innervation. De flesta infektioner och återfall är asymtomatiska, men smittsam virusutsöndring kan förekomma. Patienter som inte är asymtomatiska kan utveckla prodromer av stickningar, smärta eller parestesi, och så småningom blåsor och sår med smärta. Läkning sker vanligtvis inom 10 till 19 dagar efter debut av primär infektion eller inom 5 till 10 dagar vid återkommande infektion. Lesioner läker vanligtvis fullständigt, men återkommande lesioner på samma ställe kan orsaka atrofi och ärrbildning.

Enligt WHO hade uppskattningsvis 3,7 miljarder människor under 50 år (67 %) 2012 HSV-1-infektion globalt. Vissa patienter har förutsägbara utbrott efter exponering för skadliga stimuli, såsom solljusfeber, menstruation eller stress.

Forskare har funnit att kalciumsignalering är involverad i translokationen av viruset från ganglierna till utbrottsplatsen. Det har visat sig att en ökning av kalciumnivåerna i den extracellulära matrisen kommer att utlösa kalciumsignaleringshändelserna som är orsaken till migrationen av HSV-viruset från de proximala ganglierna till utbrottsplatsen. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Vidare fann Husperger i sina experiment (in vitro) att kelatbildningen av kalcium kraftigt minskade reaktiveringen av HSV-viruset.

EDTA ögondroppar (EED), som består av en kalciumkelator och en genomträngningsförstärkare, kan vara en sådan intervention. Livionex har haft några anekdotiska bevis för att denna intervention skulle kunna förebygga ett HSV-utbrott och post prodromal virusutsöndring.

IRB-godkända kliniska studier av HSV-1 har utförts på normala mänskliga frivilliga med en historia av HSV-1, som utvecklar recidiv med prodromer efter exponering för UV-ljus. Vi kommer att använda denna teknik för att framkalla återfall hos känsliga, HSV-1-infekterade individer och sedan behandla med EED eller Comparator 5 gånger dagligen.

Abreva har valts som jämförelseprodukt i denna studie eftersom den är godkänd av FDA för behandling av HSV-relaterade munsår. Dosering 5 gånger/dag har valts som doseringsregim eftersom det är den doseringsregim som godkänts för Abreva av FDA. Tillverkarna av Abreva rekommenderar att försökspersoner inte behandlas i mer än 10 dagar. Maximalt 7 dagars behandling med studieprodukt har valts för denna studie.

Sålunda kommer behandlingen i båda grupperna av försökspersoner att vara 5 gånger dagligen och kommer att pågå tills skadan läker, eller upp till 7 dagar efter början av prodromen.

2. MÅL Att samla in preliminära effekt- och säkerhetsdata om användningen av EED hos personer med en historia av herpes labialis, efter UV-strålning

Detta kommer att vara en randomiserad, effektbedömare-blind, parallell grupp, pilotstudie av upp till 20 försökspersoner med dokumenterad herpes labialis.

Potentiella försökspersoner kommer att bedömas under ett screeningbesök som inte får äga rum mer än 2 veckor före baslinjebesöket. Under screeningsperioden kommer försökspersoner som uppfyller alla andra inträdeskriterier att genomgå UV-känslighetstestning för att bestämma deras individuella MED (minimal erytemdos). UV-känslighetstestning sker under två dagar med exponering för UV-ljus på specificerade områden på patientens rygg följt av en bedömning av de exponerade områdena 24 timmar senare för att identifiera MED.

Försökspersoner som har en mätbar MED kommer att få anmäla sig till studien. Varje ämne kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få antingen EED eller Comparator.

På dag 1 kommer försökspersonerna att genomgå UV-strålning på en nivå som är 3 gånger deras MED. Det exponerade området på läppen kommer att markeras med outplånligt bläck och ett baslinjefoto kan tas. (Specifika om processen för UV-exponering kommer att förklaras i studiehandboken.) Försökspersonerna kommer att dispenseras studiemedicin och instrueras hur de ska appliceras på det exponerade området. Dosering av studieprodukten kommer att göras 5 gånger dagligen, med början vid den tidpunkt då en patient först känner av starten av den prodromala fasen. EED är en klar viskös ögondroppe och Comparator är en vit krämig substans. Därför kommer försökspersonen och huvudutredaren att avblindas, och endast effektbedömningar kommer att göras av en kvalificerad utbildad blindbedömare.

Försökspersonerna kommer att få ett dagbokskort för att registrera deras smärtnivåer, utveckling av lesionsutveckling och eventuella ovanliga symtom (se normalt inte vid deras utbrott).

På dagarna 3, 4, 5 och 6 kommer försökspersonen att följa upp via ett virtuellt videosamtal med blinda bedömare under vilka försökspersonens dagbokskort kommer att granskas och överensstämmelse med dosering kontrolleras. Videosamtal kommer att äga rum på vardagar. Om dock studiedagarna 3-6 infaller på en helgdag kommer virtuella videobesök inte att inträffa och försökspersonerna kommer att uppmanas att ladda upp bilder till ett säkert, privat MyChart-konto. Om patienten har noterat några ovanliga symtom, kommer dessa att diskuteras med medicinsk personal för att avgöra om en behandlingsframkallande biverkning har inträffat eller, om patienten inte har påbörjat behandlingen, om deras medicinska historia bör uppdateras. Ett foto kommer att tas av det bestrålade området (som markerats på dag 1) och motivet kommer att urladdas och påminnas om att följa upp på dag 7.

Dag 7 kommer försökspersonen att följa upp via ett virtuellt videosamtal för bedömning av det bestrålade området. Studiepersonalen kommer att gå igenom ämnets dagbok för att avgöra om försökspersonen noterar lesionsstadiet korrekt och om de har upplevt en behandlingsbiverkning eller inte. Om försökspersonen inte har upplevt några prodromala symtom eller ett utbrott av HSV senast dag 7, kommer de att släppas från studien. Alla andra försökspersoner kommer att bli ombedda att ladda upp ett foto av det utstrålade området till sin privata Dropbox-mapp och ombeds att fortsätta med doseringen enligt instruktionerna. De kommer att skrivas ut från kliniken med en påminnelse om att komma tillbaka dag 10.

På dag 10 kommer försökspersonen att återvända till kliniken för bedömning av det bestrålade området. Studiepersonalen kommer att gå igenom ämnets dagbok för att avgöra om försökspersonen noterar lesionsstadiet korrekt och om de har upplevt en biverkning som uppstått vid behandlingen. Mer studieprodukt kommer att delas ut vid behov, ett foto av det bestrålade området kommer att tas och försökspersonen kommer att skrivas ut med en påminnelse, ring kliniken och schemalägg ett besök i slutet av studien (EOS) så snart deras skada är läkt eller kl. 7 hela dagars behandling, beroende på vad som inträffar först. Studiepersonalen kommer att se till att försökspersonen ses inom 24 timmar efter att någon av dessa två milstolpar inträffat.

EOS-besöket förväntas bli det sista studiebesöket. Ett foto kommer att tas av det bestrålade området, dagbokskortet kommer att granskas noggrant och studieprodukten (inklusive tomma behållare) kommer att samlas in. Försökspersoner som utvecklat en lesion som ännu inte har läkt kommer att ges möjlighet att börja ta en prn-medicin som tidigare har ordinerats för att behandla ett utbrott.

Om en negativ händelse har inträffat men inte har lösts av EOS-besöket, kommer försökspersonen att kontaktas en gång i veckan och status för AE noteras tills händelsen har löst sig.

STUDIEBEHANDLING EDTA ögondroppar Livionex Inc. har gått med på att leverera EED. Den består av 2,6 % EDTA plus en permeationsförstärkare (MSM). EED kommer att förpackas i vanliga droppflaskor och märkas som innehållande 2,6 % EDTA plus MSM som ytaktivt ämne.

Jämförelsemedel: Abreva Abreva, tillverkad av Avinir Pharmaceuticals, är ett antiviralt medel som godkänts av FDA för behandling av munsår. Den är förpackad i tuber på 2g vardera.