EDTA-silmätipat verrattuna Abrevaan herpes simplex -viruksen purkauksiin

1.1 Tausta ja perusteet Herpes simplex -virusinfektiot (HSV) ovat yleisiä ja voivat aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta sekä alkuperäisen infektion aikaan että uusiutumisen yhteydessä. HSV:tä on kahta tyyppiä - HSV-1 ja HSV-2. HSV-1, yleisin suun "huuliherpes" aiheuttaja, tarttuu pääasiassa suun kautta suun kautta. Sukuelinten herpes johtuu yleensä HSV-2:sta, vaikka HSV-1 voi myös aiheuttaa sukupuolielinten puhkeamista. Sekä HSV-1- että HSV-2-infektiot ovat elinikäisiä, ja virus elää hermosolmukkeissa, jotka tarjoavat alkuperäisen infektion alueen ja toistuvat satunnaisesti samalla hermon hermotusalueella. Useimmat infektiot ja uusiutumiset ovat oireettomia, mutta tarttuvaa viruksen leviämistä voi esiintyä. Potilaille, jotka eivät ole oireettomia, voi kehittyä pistelyä, kipua tai parestesiaa ja lopulta rakkuloita ja haavaumia, joihin liittyy kipua. Paraneminen tapahtuu yleensä 10–19 päivän kuluessa primaarisen infektion alkamisesta tai 5–10 päivän kuluessa toistuvasta infektiosta. Leesiot paranevat yleensä täysin, mutta toistuvat vauriot samassa paikassa voivat aiheuttaa atrofiaa ja arpia.

WHO:n mukaan vuonna 2012 arviolta 3,7 miljardilla alle 50-vuotiaalla (67 %) oli maailmanlaajuisesti HSV-1-infektio. Joillakin potilailla on ennustettavissa olevia taudinpurkauksia haitallisille ärsykkeille, kuten auringonvalokuumeelle, kuukautisille tai stressille, altistumisen jälkeen.

Tutkijat ovat havainneet, että kalsiumsignalointi on osallisena viruksen siirtymisessä ganglioista purkautumispaikkaan. On havaittu, että kalsiumtasojen kohoaminen solunulkoisessa matriisissa saa aikaan kalsiumin signalointitapahtumat, jotka ovat syynä HSV-viruksen kulkeutumiseen proksimaalisista ganglioista purkautumiskohtaan. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Lisäksi Husperger havaitsi kokeissaan (in vitro), että kalsiumin kelatoituminen vähensi suuresti HSV-viruksen uudelleenaktivoitumista.

EDTA Eye Drops (EED), joka koostuu kalsiumkelaattorista ja läpäisevyyttä lisäävästä aineesta, voisi olla yksi tällainen toimenpide. Livionexillä on ollut joitain anekdoottisia todisteita siitä, että tämä toimenpide voisi estää HSV-eruption ja postprodromaalisen viruksen leviämisen.

IRB-hyväksyttyjä kliinisiä HSV-1-tutkimuksia on suoritettu normaaleille vapaaehtoisille ihmisille, joilla on ollut HSV-1-sairaus ja joille kehittyy uusiutumista prodromien kanssa UV-valolle altistumisen jälkeen. Käytämme tätä tekniikkaa uusiutumisen indusoimiseksi herkillä, HSV-1-tartunnan saaneilla yksilöillä ja sitten käsittelemme EED:llä tai vertailuvalmisteella 5 kertaa päivässä.

Abreva on valittu vertailutuotteeksi tässä tutkimuksessa, koska FDA on hyväksynyt sen HSV:hen liittyvien huuliherpeen hoitoon. Annostus 5 kertaa päivässä on valittu annostusohjelmaksi, koska se on FDA:n Abrevalle hyväksymä annostusohjelma. Abrevan valmistajat suosittelevat, että koehenkilöitä ei hoideta yli 10 päivää. Tähän tutkimukseen on valittu enintään 7 päivän hoito tutkimustuotteella.

Siten hoito molemmissa kohderyhmissä tulee olemaan 5 kertaa päivässä ja kestää vaurion paranemiseen saakka tai jopa 7 päivää prodromin alkamisen jälkeen.

2. TAVOITE Kerää alustavat teho- ja turvallisuustiedot EED:n käytöstä potilailla, joilla on aiemmin ollut herpes labialis, UV-säteilyn jälkeen

Tämä on satunnaistettu, tehonarvioijan sokkoutettu rinnakkaisryhmä, pilottitutkimus jopa 20 koehenkilöllä, joilla on dokumentoitu herpes labialis.

Potentiaaliset kohteet arvioidaan seulontakäynnillä, joka saa tapahtua enintään 2 viikkoa ennen peruskäyntiä. Seulontajakson aikana kaikki muut pääsykriteerit täyttäville koehenkilöille tehdään UV-herkkyystesti yksilöllisen MED:n (minimaalinen eryteemiannoksen) määrittämiseksi. UV-herkkyystestaus suoritetaan kahden päivän ajan altistaen UV-valolle tietyille alueille potilaan selässä, minkä jälkeen altistuneet alueet arvioidaan 24 tuntia myöhemmin MED:n tunnistamiseksi.

Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva MED, voivat ilmoittautua tutkimukseen. Jokainen koehenkilö jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko EED:tä tai vertailijaa.

Päivänä 1 koehenkilöt altistuvat UV-säteilylle, jonka taso on 3 kertaa heidän MED-arvonsa. Huulten valotettu alue merkitään pysyvällä musteella, ja peruskuva voidaan ottaa. (UV-altistusprosessin yksityiskohdat selitetään opinto-oppaassa.) Koehenkilöille jaetaan tutkimuslääkitys ja opastetaan, kuinka sitä levitetään altistuneelle alueelle. Tutkimustuotteen annostelu suoritetaan 5 kertaa päivässä, alkaen siitä hetkestä, jolloin koehenkilö havaitsee ensimmäisen kerran prodromaalisen vaiheen alkamisen. EED on kirkas viskoosi silmätippa ja Comparator on valkoinen kermaaine. Siksi tutkittava ja päätutkija ovat sokkoutumattomia, ja vain pätevä koulutettu sokkoarvioija tekee tehokkuuden arvioinnin.

Koehenkilöille annetaan päiväkirjakortti, johon merkitään heidän kiputasonsa, leesion kehittymisen eteneminen ja kaikki epätavalliset oireet (jota ei tavallisesti esiinny niiden puhkeamisen yhteydessä).

Päivinä 3, 4, 5 ja 6 koehenkilö seuraa virtuaalisen videopuhelun kautta sokettujen arvioijien kanssa, jonka aikana tarkastetaan koehenkilön päiväkirjakortti ja tarkistetaan annostelun noudattaminen. Videopuhelut järjestetään arkisin. Jos opintopäivät 3-6 kuitenkin osuvat viikonloppupäiväksi, virtuaalisia videovierailuja ei tapahdu ja koehenkilöitä pyydetään lataamaan kuvia turvalliselle, yksityiselle MyChart-tilille. Jos tutkittavalla on havaittu epätavallisia oireita, niistä keskustellaan lääkintähenkilöstön kanssa sen selvittämiseksi, onko hoitoon liittyvä haittatapahtuma tapahtunut, tai jos kohde ei ole aloittanut hoitoa, pitäisikö hänen sairaushistoriansa päivittää. Säteilytetystä alueesta otetaan valokuva (merkitty päivänä 1) ja kohde poistetaan ja muistutetaan seurannasta päivänä 7.

Päivänä 7 tutkittava seuraa virtuaalisen videopuhelun avulla säteilytetyn alueen arviointia. Tutkimushenkilöstö käy läpi tutkimuspäiväkirjan selvittääkseen, onko tutkittava kirjannut oikein leesion vaiheen ja onko hänellä ollut hoitoon liittyvää haittatapahtumaa vai ei. Jos koehenkilö ei ole kokenut mitään prodromaalisia oireita tai HSV-epidemiaa päivään 7 mennessä, hänet vapautetaan tutkimuksesta. Kaikkia muita koehenkilöitä pyydetään lataamaan valokuva säteilytetystä alueesta henkilökohtaiseen Dropbox-kansioonsa ja heitä pyydetään jatkamaan annostelua ohjeiden mukaan. Heidät kotiutetaan klinikalta muistuttamalla palaamaan 10. päivänä.

Päivänä 10 koehenkilö palaa klinikalle arvioimaan säteilytetyn alueen. Tutkimushenkilöstö käy läpi tutkimuspäiväkirjaa selvittääkseen, kirjaako tutkittava oikein leesiovaiheen ja onko hänellä ollut hoitoon liittyvää haittatapahtumaa. Tarvittaessa jaetaan lisää tutkimustuotetta, otetaan kuva säteilytetystä alueesta ja koehenkilö kotiutetaan muistuttamalla, että soita klinikalle ja sovi tutkimuksen lopetuskäynti (EOS) heti, kun leesio on parantunut tai klo. 7 kokonaista hoitopäivää sen mukaan, kumpi tulee ensin. Tutkimushenkilöstö varmistaa, että kohde nähdään 24 tunnin kuluessa jommankumman näistä kahdesta virstanpylväästä.

EOS-vierailun odotetaan olevan viimeinen opintomatka. Säteilytetystä alueesta otetaan valokuva, päiväkirjakortti tarkistetaan huolellisesti ja tutkimustuote (myös tyhjät astiat) kerätään. Koehenkilöille, joille on kehittynyt leesio, joka ei ole vielä parantunut, annetaan mahdollisuus alkaa käyttää prn-lääkitystä, joka on aiemmin määrätty taudinpurkauksen hoitoon.

Jos haittatapahtuma on tapahtunut, mutta se ei ole ratkennut EOS-käynnin aikana, potilaaseen otetaan yhteyttä kerran viikossa ja AE:n tila kirjataan, kunnes tapahtuma on ratkaistu.

TUTKIMUSHOITO EDTA Eye Drops Livionex Inc. on suostunut toimittamaan EED:tä. Se koostuu 2,6 % EDTA:sta sekä läpäisevyyden parantajasta (MSM). EED pakataan tavallisiin tippapulloihin ja merkitään sisältävän 2,6 % EDTA:ta ja MSM:ää pinta-aktiivisena aineena.

Vertailuaine: Avinir Pharmaceuticalsin valmistama Abreva Abreva on FDA:n hyväksymä viruslääke huuliherpeksen hoitoon. Se on pakattu 2 g:n putkiin.