EDTA øjendråber sammenlignet med Abreva for Herpes Simplex-virusudbrud

1.1 Baggrund og begrundelse Herpes simplex virus (HSV) infektioner er almindelige og kan forårsage betydelig sygelighed både på tidspunktet for den oprindelige infektion og når recidiv opstår. Der er to typer af HSV - HSV-1 og HSV-2. HSV-1, den mest almindelige årsag til orale "forkølelsessår," overføres hovedsageligt ved oral-til-oral kontakt. Genital herpes er normalt forårsaget af HSV-2, selvom HSV-1 også kan forårsage genital udbrud. Både HSV-1 og HSV-2 infektioner er livslange, hvor virussen lever i ganglierne af nerver, der forsyner området med den oprindelige infektion, og tilbagevender sporadisk i det samme område af nervens innervation. De fleste infektioner og tilbagefald er asymptomatiske, men infektiøs viral udskillelse kan forekomme. Patienter, der ikke er asymptomatiske, kan udvikle prodromer af snurren, smerter eller paræstesi og til sidst blærer og sårdannelser med smerter. Heling sker generelt inden for 10 til 19 dage efter debut af primær infektion eller inden for 5 til 10 dage ved tilbagevendende infektion. Læsioner heler normalt fuldstændigt, men tilbagevendende læsioner på samme sted kan forårsage atrofi og ardannelse.

Ifølge WHO havde anslået 3,7 milliarder mennesker under 50 år (67%) i 2012 HSV-1-infektion globalt. Nogle patienter har forudsigelige udbrud efter eksponering for skadelige stimuli, såsom sollysfeber, menstruation eller stress.

Forskere har fundet ud af, at calciumsignalering er involveret i translokationen af ​​virussen fra ganglierne til udbrudsstedet. Det har vist sig, at en stigning i calciumniveauer i den ekstracellulære matrix vil fremkalde de calciumsignaleringsbegivenheder, der er årsag til migrationen af ​​HSV-virusset fra de proksimale ganglier til eruptionsstedet. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Ydermere fandt Husperger i sine eksperimenter (in vitro), at chelateringen af ​​calcium i høj grad reducerede reaktiveringen af ​​HSV-virussen.

EDTA øjendråber (EED), som består af en calciumchelator og en permeationsforstærker, kunne være en sådan intervention. Livionex har haft nogle anekdotiske beviser for, at denne indgriben kunne virke på at forhindre et HSV-udbrud og post-prodromal viral udskillelse.

IRB-godkendte kliniske undersøgelser af HSV-1 er blevet udført i normale menneskelige frivillige med en historie med HSV-1, som udvikler recidiv med prodromer efter eksponering for UV-lys. Vi vil bruge denne teknik til at fremkalde gentagelser hos modtagelige, HSV-1-inficerede individer og derefter behandle med EED eller Comparator 5 gange dagligt.

Abreva er blevet valgt som Comparator-produktet i denne undersøgelse, fordi det er godkendt af FDA til behandling af HSV-relaterede forkølelsessår. Dosering 5 gange om dagen er valgt som doseringsregimet, fordi det er det doseringsregime, der er godkendt til Abreva af FDA. Producenterne af Abreva anbefaler, at forsøgspersoner ikke behandles i mere end 10 dage. Der er valgt maksimalt 7 dages behandling med undersøgelsesprodukt til denne undersøgelse.

Behandlingen i begge grupper af forsøgspersoner vil således være 5 gange dagligt og vil vare indtil heling af læsionen eller op til 7 dage efter starten af ​​prodromen.

2. FORMÅL At indsamle foreløbige effekt- og sikkerhedsdata om brugen af ​​EED hos personer med en anamnese med herpes labialis efter UV-stråling

Dette vil være et randomiseret, effektbedømmer-blindet, parallelgruppe, pilotstudie af op til 20 forsøgspersoner med dokumenteret herpes labialis.

Potentielle forsøgspersoner vil blive vurderet under et screeningsbesøg, der ikke må finde sted mere end 2 uger før baselinebesøget. I løbet af screeningsperioden vil forsøgspersoner, der opfylder alle andre adgangskriterier, gennemgå UV-følsomhedstest for at bestemme deres individuelle MED (minimal erytemdosis). UV-følsomhedstestning foregår over to dage med eksponering for UV-lys på bestemte områder på forsøgspersonens ryg efterfulgt af en vurdering af de udsatte områder 24 timer senere for at identificere MED.

Forsøgspersoner, der har en målbar MED, vil få lov til at tilmelde sig undersøgelsen. Hvert emne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 for at modtage enten EED eller komparator.

På dag 1 vil forsøgspersoner gennemgå UV-stråling på et niveau 3 gange deres MED. Det eksponerede område af læben vil blive markeret med uudsletteligt blæk, og der kan tages et basisbillede. (Specifikationer om processen for UV-eksponering vil blive forklaret i studiemanualen.) Forsøgspersonerne vil få udleveret undersøgelsesmedicin og instrueret i, hvordan de påføres det udsatte område. Dosering af undersøgelsesproduktet vil blive udført 5 gange dagligt, begyndende på det tidspunkt, hvor en forsøgsperson først mærker starten af ​​den prodromale fase. EED er en klar, tyktflydende øjendråbe, og Comparator er en hvid cremet substans. Derfor vil forsøgspersonen og den primære investigator være afblindede, og kun effektvurderinger vil blive udført af en kvalificeret uddannet blindet bedømmer.

Forsøgspersonerne vil få udleveret et dagbogskort for at registrere deres smerteniveauer, progression af læsionsudviklingen og eventuelle usædvanlige symptomer (sees normalt ikke ved deres udbrud).

På dag 3, 4, 5 og 6 vil forsøgspersonen følge op via virtuelt videoopkald med blindede bedømmere, hvorunder forsøgspersonens dagbogskort vil blive gennemgået og overensstemmelse med dosering kontrolleret. Videoopkald vil finde sted på hverdage. Men hvis studiedage 3-6 falder på en weekenddag, vil virtuelle videobesøg ikke forekomme, og forsøgspersoner vil blive bedt om at uploade billeder til en sikker, privat MyChart-konto. Hvis forsøgspersonen har bemærket nogle usædvanlige symptomer, vil disse blive drøftet med medicinsk personale for at afgøre, om der er opstået en uønsket behandlingshændelse, eller, hvis forsøgspersonen ikke har startet behandlingen, om deres sygehistorie skal opdateres. Et billede vil blive taget af det bestrålede område (som markeret på dag 1), og motivet vil blive udskrevet og mindet om at følge op på dag 7.

På dag 7 vil forsøgspersonen følge op via virtuelt videoopkald til vurdering af det bestrålede område. Undersøgelsespersonale vil gennemgå forsøgspersonens dagbog for at afgøre, om forsøgspersonen noterer læsionsstadiet korrekt, og om de har oplevet en uønsket behandlingshændelse eller ej. Hvis forsøgspersonen ikke har oplevet nogen prodromale symptomer eller et udbrud af HSV på dag 7, vil de blive frigivet fra undersøgelsen. Alle andre forsøgspersoner vil blive bedt om at uploade et foto af det udstrålede område til deres private Dropbox-mappe og blive bedt om at fortsætte med doseringen som anvist. De vil blive udskrevet fra klinikken med en påmindelse om at vende tilbage på dag 10.

På dag 10 vender forsøgspersonen tilbage til klinikken for vurdering af det bestrålede område. Undersøgelsespersonale vil gennemgå emnets dagbog for at afgøre, om forsøgspersonen noterer læsionsstadiet korrekt, og om de har oplevet en uønsket behandlingshændelse. Der vil blive udleveret mere undersøgelsesprodukt efter behov, et foto af det bestrålede område vil blive taget, og forsøgspersonen vil blive udskrevet med en påmindelse, ring til klinikken og planlæg et afslutningsbesøg (EOS), så snart deres læsion er helet eller kl. 7 hele dages behandling, alt efter hvad der kommer først. Studiepersonale vil sikre, at emnet ses inden for 24 timer efter forekomsten af ​​en af ​​disse to milepæle.

EOS-besøget forventes at blive det sidste studiebesøg. Der vil blive taget et billede af det bestrålede område, dagbogskortet vil blive omhyggeligt gennemgået og undersøgelsesproduktet (inklusive tomme beholdere) vil blive indsamlet. Forsøgspersoner, der har udviklet en læsion, der endnu ikke er helet, vil få mulighed for at begynde at tage en prn-medicin, der tidligere er blevet ordineret til at behandle et udbrud.

Hvis en uønsket hændelse er opstået, men ikke er løst ved EOS-besøget, vil forsøgspersonen blive kontaktet en gang om ugen, og status for AE noteres, indtil hændelsen er løst.

STUDIEBEHANDLING EDTA øjendråber Livionex Inc. har accepteret at levere EED. Den består af 2,6 % EDTA plus en permeation enhancer (MSM). EED vil blive pakket i standard dråbeflasker og mærket som indeholdende 2,6 % EDTA plus MSM som overfladeaktivt stof.

Komparator: Abreva Abreva, fremstillet af Avinir Pharmaceuticals, er et antiviralt middel godkendt af FDA til behandling af forkølelsessår. Den er pakket i rør på 2g hver.