EDTA øyedråper sammenlignet med Abreva for Herpes Simplex-virusutbrudd

1.1 Bakgrunn og begrunnelse Herpes simplex virus (HSV) infeksjoner er vanlige og kan forårsake betydelig sykelighet både på tidspunktet for den opprinnelige infeksjonen og når det oppstår tilbakefall. Det finnes to typer HSV - HSV-1 og HSV-2. HSV-1, den vanligste årsaken til orale "forkjølelsessår," overføres hovedsakelig ved oral-til-oral kontakt. Genital herpes er vanligvis forårsaket av HSV-2, selv om HSV-1 også kan forårsake kjønnsutbrudd. Både HSV-1- og HSV-2-infeksjoner er livslange, med viruset som lever i gangliene til nerver som forsyner området med den opprinnelige infeksjonen og går sporadisk tilbake i det samme området av nervens innervasjon. De fleste infeksjoner og tilbakefall er asymptomatiske, men smittsom virusutsletting kan forekomme. Pasienter som ikke er asymptomatiske kan utvikle prodromer av prikking, smerte eller parestesi, og til slutt blemmer og sårdannelser med smerte. Tilheling skjer vanligvis innen 10 til 19 dager etter utbruddet av primær infeksjon eller innen 5 til 10 dager ved tilbakevendende infeksjon. Lesjoner gror vanligvis fullstendig, men tilbakevendende lesjoner på samme sted kan forårsake atrofi og arrdannelse.

I følge WHO hadde anslagsvis 3,7 milliarder mennesker under 50 år (67 %) i 2012 HSV-1-infeksjon globalt. Noen pasienter har forutsigbare utbrudd etter eksponering for skadelige stimuli, som sollysfeber, menstruasjon eller stress.

Forskere har funnet ut at kalsiumsignalering er involvert i translokasjonen av viruset fra gangliene til utbruddsstedet. Det er funnet at en økning av kalsiumnivåer i den ekstracellulære matrisen vil utløse kalsiumsignalhendelsene som er årsak til migrasjonen av HSV-viruset fra de proksimale gangliene til utbruddsstedet. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Videre fant Husperger i sine eksperimenter (in vitro) at chelatdannelsen av kalsium i stor grad reduserte reaktiveringen av HSV-viruset.

EDTA øyedråper (EED), som består av en kalsiumchelator og en permeasjonsforsterker, kan være en slik intervensjon. Livionex har hatt noen anekdotiske bevis på at denne intervensjonen kan virke for å forhindre et HSV-utbrudd og postprodromal viral utsletting.

IRB-godkjente kliniske studier av HSV-1 har blitt utført på normale menneskelige frivillige med en historie med HSV-1, som utvikler residiv med prodromer etter eksponering for UV-lys. Vi vil bruke denne teknikken for å indusere tilbakefall hos mottakelige, HSV-1-infiserte individer og deretter behandle med EED eller Comparator 5 ganger daglig.

Abreva har blitt valgt som Comparator-produktet i denne studien fordi det er godkjent av FDA for behandling av HSV-relaterte forkjølelsessår. Dosering 5 ganger/dag er valgt som doseringsregime fordi det er doseringsregimet godkjent for Abreva av FDA. Produsentene av Abreva anbefaler at forsøkspersoner ikke behandles i mer enn 10 dager. Maksimalt 7 dagers behandling med studieprodukt er valgt for denne studien.

Behandlingen i begge grupper av forsøkspersoner vil derfor være 5 ganger daglig og vil vare til lesjonen er helbredet, eller opptil 7 dager etter starten av prodromen.

2. MÅL Å samle inn foreløpige effekt- og sikkerhetsdata om bruk av EED hos personer med en historie med herpes labialis etter UV-stråling

Dette vil være en randomisert, effektbedømmer-blindet, parallell gruppe, pilotstudie av opptil 20 forsøkspersoner med dokumentert herpes labialis.

Potensielle forsøkspersoner vil bli vurdert under et screeningbesøk som ikke må finne sted mer enn 2 uker før baseline-besøket. I løpet av screeningsperioden vil forsøkspersoner som oppfyller alle andre inngangskriterier gjennomgå UV-følsomhetstesting for å bestemme deres individuelle MED (minimal erytemdose). UV-følsomhetstesting foregår over to dager med eksponering for UV-lys på spesifiserte områder på pasientens rygg etterfulgt av en vurdering av de eksponerte områdene 24 timer senere for å identifisere MED.

Emner som har en målbar MED vil få melde seg på studiet. Hvert emne vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten EED eller komparator.

På dag 1 vil forsøkspersonene gjennomgå UV-stråling på et nivå 3 ganger deres MED. Det eksponerte området på leppen vil bli merket med uutslettelig blekk, og et grunnlinjebilde kan tas. (Spesifikasjoner om prosessen for UV-eksponering vil bli forklart i studiehåndboken.) Forsøkspersonene vil få utlevert studiemedisin og instruert hvordan de skal påføres på det eksponerte området. Dosering av studieproduktet vil gjøres 5 ganger daglig, med start på det tidspunktet en forsøksperson først oppdager starten på prodromalfasen. EED er en klar viskøs øyedråpe, og Comparator er en hvit kremsubstans. Derfor vil forsøkspersonen og hovedetterforskeren bli ublindet, og kun effektvurderinger vil bli gjort av en kvalifisert utdannet blindet bedømmer.

Forsøkspersonene vil få et dagbokkort for å registrere smertenivået, utviklingen av lesjonsutviklingen og eventuelle uvanlige symptomer (ikke normalt sett med utbruddene).

På dag 3, 4, 5 og 6 vil forsøkspersonen følge opp via en virtuell videosamtale med blindede bedømmere der forsøkspersonens dagbokkort vil bli gjennomgått og samsvar med dosering sjekket. Videosamtaler vil foregå på hverdager. Hvis imidlertid studiedager 3-6 faller på en helgedag, vil virtuelle videobesøk ikke forekomme, og forsøkspersonene vil bli bedt om å laste opp bilder til en sikker, privat MyChart-konto. Hvis forsøkspersonen har merket noen uvanlige symptomer, vil disse bli diskutert med medisinsk personell for å avgjøre om det har oppstått en uønsket behandlingstilfelle eller, hvis pasienten ikke har startet behandlingen, om sykehistorien bør oppdateres. Et bilde vil bli tatt av det bestrålte området (som markert på dag 1), og motivet vil bli utskrevet og minnet om å følge opp på dag 7.

På dag 7 vil forsøkspersonen følge opp via en virtuell videosamtale for vurdering av det bestrålte området. Studiepersonell vil gjennomgå fagdagboken for å avgjøre om forsøkspersonen registrerer lesjonsstadiet korrekt og om de har opplevd en uønsket behandlingsrelatert hendelse eller ikke. Hvis forsøkspersonen ikke har opplevd noen prodromale symptomer eller et utbrudd av HSV innen dag 7, vil de bli løslatt fra studien. Alle andre forsøkspersoner vil bli bedt om å laste opp et bilde av det utstrålede området til sin private Dropbox-mappe og bedt om å fortsette med doseringen som instruert. De vil bli skrevet ut fra klinikken med en påminnelse om å komme tilbake på dag 10.

På dag 10 vil forsøkspersonen returnere til klinikken for vurdering av det bestrålte området. Studiepersonell vil gjennomgå fagdagboken for å avgjøre om forsøkspersonen registrerer lesjonsstadiet korrekt og om de har opplevd en behandlingsrelatert uønsket hendelse. Mer studieprodukt vil bli dispensert etter behov, et bilde av det bestrålte området vil bli tatt, og forsøkspersonen vil bli utskrevet med en påminnelse, ring klinikken og avtal et besøk ved studieslutt (EOS) så snart lesjonen er leget eller kl. 7 hele dager med behandling, avhengig av hva som kommer først. Studiepersonell vil sørge for at emnet blir sett innen 24 timer etter forekomsten av en av disse to milepælene.

EOS-besøket forventes å være det siste studiebesøket. Det vil bli tatt bilde av det bestrålte området, dagbokkortet blir nøye gjennomgått og studieproduktet (inkludert tomme beholdere) vil bli samlet inn. Forsøkspersoner som utviklet en lesjon som ennå ikke har grodd, vil få muligheten til å begynne å ta en prn-medisin som tidligere har blitt foreskrevet for å behandle et utbrudd.

Hvis en uønsket hendelse har inntruffet, men ikke er løst ved EOS-besøket, vil pasienten bli kontaktet en gang i uken og status for AE notert inntil hendelsen har løst seg.

STUDIEBEHANDLING EDTA øyedråper Livionex Inc. har godtatt å levere EED. Den består av 2,6 % EDTA pluss en permeasjonsforsterker (MSM). EED vil bli pakket i standard dråpeflasker og merket med 2,6 % EDTA pluss MSM som overflateaktivt middel.

Komparator: Abreva Abreva, produsert av Avinir Pharmaceuticals, er et antiviralt middel godkjent av FDA for behandling av forkjølelsessår. Den er pakket i rør på 2g hver.