Глазные капли с ЭДТА по сравнению с Абревой при высыпаниях, вызванных вирусом простого герпеса

1.1 Предыстория и обоснование Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ), широко распространены и могут вызывать значительную заболеваемость как во время первичной инфекции, так и при возникновении рецидивов. Существует два типа ВПГ — ВПГ-1 и ВПГ-2. ВПГ-1, наиболее частая причина орального «герпеса», передается в основном при контакте с ротовой полостью. Генитальный герпес обычно вызывается ВПГ-2, хотя ВПГ-1 также может вызывать высыпания на половых органах. Инфекции как ВПГ-1, так и ВПГ-2 сохраняются на протяжении всей жизни, при этом вирус живет в ганглиях нервов, которые снабжают область первоначальной инфекции, и время от времени рецидивирует в одной и той же области иннервации этого нерва. Большинство инфекций и рецидивов протекают бессимптомно, но может иметь место инфекционное выделение вируса. У бессимптомных пациентов могут развиться продромальные проявления покалывания, боли или парестезии и, в конечном итоге, появление волдырей и изъязвлений с болью. Заживление обычно происходит в течение 10–19 дней после начала первичной инфекции или в течение 5–10 дней при рецидивирующей инфекции. Поражения обычно полностью заживают, но рецидивирующие поражения в том же месте могут вызывать атрофию и рубцевание.

По данным ВОЗ, в 2012 году примерно 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67%) были инфицированы ВПГ-1 во всем мире. У некоторых пациентов наблюдаются предсказуемые вспышки после воздействия вредных раздражителей, таких как солнечная лихорадка, менструация или стресс.

Исследователи обнаружили, что передача сигналов кальция участвует в перемещении вируса из ганглиев в место высыпания. Было обнаружено, что повышение уровня кальция во внеклеточном матриксе ускоряет сигнальные события кальция, которые вызывают миграцию вируса HSV из проксимальных ганглиев в место высыпания. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Кроме того, Husperger обнаружила в своих экспериментах (in vitro), что хелатирование кальция значительно снижает реактивацию вируса HSV.

Глазные капли с ЭДТА (EED), которые состоят из хелатора кальция и усилителя проницаемости, могут быть одним из таких средств. У Ливионекс есть некоторые неподтвержденные данные о том, что это вмешательство может помочь предотвратить высыпание ВПГ и постпродромальное выделение вируса.

Одобренные IRB клинические исследования ВПГ-1 проводились на здоровых добровольцах с ВПГ-1 в анамнезе, у которых после воздействия УФ-излучения развиваются рецидивы с продромальными явлениями. Мы будем использовать этот метод, чтобы вызвать рецидивы у восприимчивых лиц, инфицированных ВПГ-1, а затем лечить с помощью ЭЭД или препарата сравнения 5 раз в день.

Abreva был выбран в качестве препарата сравнения в этом исследовании, потому что он одобрен FDA для лечения герпеса, связанного с ВПГ. Дозирование 5 раз/день было выбрано в качестве режима дозирования, поскольку это режим дозирования, одобренный FDA для Abreva. Производители Abreva рекомендуют не лечить пациентов более 10 дней. Для этого исследования была выбрана максимальная продолжительность лечения исследуемым продуктом 7 дней.

Таким образом, лечение в обеих группах субъектов будет проводиться 5 раз в день и будет продолжаться до заживления поражения или до 7 дней после начала продромального периода.

2. ЦЕЛЬ Собрать предварительные данные об эффективности и безопасности использования ЭЭД у субъектов с лабиальным герпесом в анамнезе после УФ-излучения.

Это будет рандомизированное пилотное исследование в параллельных группах, слепое для оценщика эффективности, с участием до 20 субъектов с документально подтвержденным лабиальным герпесом.

Потенциальные субъекты будут оцениваться во время скринингового визита, который должен состояться не позднее, чем за 2 недели до базового визита. В течение периода скрининга субъекты, отвечающие всем остальным критериям включения, будут проходить тестирование на чувствительность к УФ-излучению для определения их индивидуальной МЭД (минимальной эритемной дозы). Тестирование на чувствительность к УФ-излучению проводится в течение двух дней с воздействием УФ-излучения на определенные участки спины субъекта с последующей оценкой подвергшихся воздействию участков через 24 часа для выявления МЭД.

Субъектам с поддающимся измерению MED будет разрешено участвовать в исследовании. Каждый субъект будет случайным образом назначен в соотношении 1:1 для получения либо EED, либо компаратора.

В 1-й день субъекты будут подвергаться УФ-облучению на уровне, в 3 раза превышающем их МЭД. Открытая область губы будет отмечена несмываемыми чернилами, и может быть сделана базовая фотография. (Особенности процесса воздействия УФ-излучения будут объяснены в учебном пособии.) Субъектам выдадут исследуемое лекарство и проинструктируют, как наносить его на пораженный участок. Дозирование исследуемого продукта будет осуществляться 5 раз в день, начиная с того времени, когда субъект впервые почувствует начало продромальной фазы. EED представляет собой прозрачную вязкую глазную каплю, а компаратор представляет собой белое кремообразное вещество. Таким образом, испытуемый и главный исследователь не будут ослеплены, и только квалифицированный обученный ослепленный оценщик будет проводить только оценку эффективности.

Субъектам будет выдана дневниковая карточка для записи их уровня боли, прогрессирования развития поражения и любых необычных симптомов (обычно не наблюдаемых при их вспышках).

В дни 3, 4, 5 и 6 субъект будет следить через виртуальный видеозвонок со слепыми оценщиками, во время которых будет просматриваться дневник субъекта и проверяться соблюдение дозировки. Видеозвонки будут проходить по будням. Однако, если дни исследования 3–6 выпадают на выходной день, виртуальные видеопосещения не будут проводиться, и испытуемым будет предложено загрузить фотографии в защищенную частную учетную запись MyChart. Если субъект отмечает какие-либо необычные симптомы, они будут обсуждаться с медицинским персоналом, чтобы определить, произошло ли нежелательное явление, связанное с лечением, или, если субъект еще не начал лечение, следует ли обновить его историю болезни. Будет сделана фотография облученной области (как отмечено в День 1), и субъекта выпишут, и ему напомнят о последующем наблюдении в День 7.

На 7-й день субъект свяжется с ним через виртуальный видеозвонок для оценки облученной области. Исследовательский персонал просматривает дневник субъекта, чтобы определить, правильно ли субъект отмечает стадию поражения и испытывал ли он нежелательное явление, возникающее при лечении. Если у субъекта не возникнет никаких продромальных симптомов или вспышки ВПГ к 7-му дню, он будет исключен из исследования. Всем остальным субъектам будет предложено загрузить фотографию области облучения в свою личную индивидуальную папку Dropbox и продолжить дозирование в соответствии с инструкциями. Их выпишут из клиники с напоминанием вернуться на 10-й день.

На 10-й день субъект вернется в клинику для оценки облученной области. Исследовательский персонал просматривает дневник субъекта, чтобы определить, правильно ли субъект отмечает стадию поражения и испытывал ли он нежелательное явление, возникающее при лечении. При необходимости будет выдано дополнительное количество исследуемого продукта, будет сделана фотография облученной области, и субъект будет выписан с напоминанием о том, что он позвонит в клинику и запланирует визит в конце исследования (EOS), как только его поражение заживет или в 7 полных дней лечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Исследовательский персонал гарантирует, что субъект будет замечен в течение 24 часов после наступления любой из этих двух вех.

Ожидается, что визит EOS станет последним учебным визитом. Будет сделана фотография облученного участка, тщательно просмотрена дневниковая карточка и собран материал для исследования (включая пустые контейнеры). Субъектам, у которых развилось поражение, которое еще не зажило, будет предоставлена ​​​​возможность начать прием prn-препарата, который ранее был назначен для лечения вспышки.

Если нежелательное явление произошло, но не разрешилось во время визита EOS, с субъектом будут связываться один раз в неделю, и статус НЯ будет отмечаться до тех пор, пока событие не разрешится.

ЛЕЧЕНИЕ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Глазные капли с ЭДТА Компания Livionex Inc. согласилась поставить EED. Он состоит из 2,6% ЭДТА и усилителя проницаемости (МСМ). EED будет упакован в стандартные флаконы-капельницы и помечен как содержащий 2,6% ЭДТА плюс МСМ в качестве поверхностно-активного вещества.

Препарат сравнения: Abreva Abreva, производимый Avinir Pharmaceuticals, является противовирусным средством, одобренным FDA для лечения герпеса. Расфасован в тубы по 2 г.