Gotas oftálmicas con EDTA en comparación con Abreva para las erupciones del virus del herpes simple

1.1 Antecedentes y justificación Las infecciones por el virus del herpes simple (HSV) son comunes y pueden causar una morbilidad significativa tanto en el momento de la infección original como cuando ocurren las recurrencias. Hay dos tipos de HSV: HSV-1 y HSV-2. HSV-1, la causa más común de "herpes labial" oral, se transmite principalmente por contacto de boca a boca. El herpes genital generalmente es causado por HSV-2, aunque HSV-1 también puede causar brotes genitales. Tanto las infecciones por HSV-1 como por HSV-2 duran toda la vida, y el virus vive en los ganglios de los nervios que irrigan el área de la infección original y recurre esporádicamente en la misma área de inervación de ese nervio. La mayoría de las infecciones y recurrencias son asintomáticas, pero puede ocurrir una diseminación viral infecciosa. Los pacientes que no son asintomáticos pueden desarrollar pródromos de hormigueo, dolor o parestesia y eventualmente ampollas y ulceraciones con dolor. La curación generalmente ocurre dentro de los 10 a 19 días posteriores al inicio de la infección primaria o dentro de los 5 a 10 días en la infección recurrente. Las lesiones suelen curarse por completo, pero las lesiones recurrentes en el mismo sitio pueden causar atrofia y cicatrización.

Según la OMS, en 2012 se estima que 3700 millones de personas menores de 50 años (67 %) tenían infección por VHS-1 en todo el mundo. Algunos pacientes tienen brotes predecibles después de la exposición a estímulos nocivos, como la fiebre solar, la menstruación o el estrés.

Los investigadores han descubierto que la señalización del calcio está involucrada en la translocación del virus desde los ganglios hasta el lugar de la erupción. Se ha encontrado que un aumento de los niveles de calcio en la matriz extracelular precipitará los eventos de señalización de calcio que son causales de la migración del virus HSV desde los ganglios proximales al sitio de la erupción. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Además, Husperger encontró en sus experimentos (in vitro) que la quelación de calcio redujo en gran medida la reactivación del virus HSV.

EDTA Eye Drops (EED), que consiste en un quelante de calcio y un potenciador de la permeación, podría ser una de esas intervenciones. Livionex ha tenido algunas pruebas anecdóticas de que esta intervención podría funcionar para prevenir una erupción de HSV y la diseminación viral posprodrómica.

Se han realizado estudios clínicos de HSV-1 aprobados por el IRB en voluntarios humanos normales con antecedentes de HSV-1, que desarrollan recurrencias con pródromos después de la exposición a la luz ultravioleta. Usaremos esta técnica para inducir recurrencias en individuos susceptibles infectados con HSV-1 y luego los trataremos con EED o Comparator 5 veces al día.

Abreva ha sido elegido como el producto de comparación en este estudio porque está aprobado por la FDA para el tratamiento del herpes labial relacionado con el HSV. Se seleccionó una dosis de 5 veces al día como régimen de dosificación porque ese es el régimen de dosificación aprobado para Abreva por la FDA. Los fabricantes de Abreva recomiendan que los sujetos no sean tratados por más de 10 días. Para este estudio se ha elegido un tratamiento máximo de 7 días con el producto del estudio.

Así, el tratamiento en ambos grupos de sujetos, será de 5 veces al día y se prolongará hasta la curación de la lesión, o hasta 7 días tras la aparición del pródromo.

2. OBJETIVO Recopilar datos preliminares de eficacia y seguridad sobre el uso de EED en sujetos con antecedentes de herpes labialis, después de la radiación UV

Este será un estudio piloto aleatorizado, ciego para el evaluador de eficacia, de grupos paralelos, de hasta 20 sujetos con herpes labial documentado.

Los sujetos potenciales serán evaluados durante una visita de selección que debe realizarse no más de 2 semanas antes de la visita de referencia. Durante el período de selección, los sujetos que cumplan con todos los demás criterios de entrada se someterán a pruebas de susceptibilidad UV para determinar su MED (dosis eritemal mínima) individual. La prueba de susceptibilidad a los rayos UV se lleva a cabo durante dos días con exposición a la luz ultravioleta en regiones específicas de la espalda del sujeto, seguida de una evaluación de las áreas expuestas 24 horas más tarde para identificar el MED.

Los sujetos que tengan un MED medible podrán inscribirse en el estudio. Cada sujeto se asignará aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir EED o Comparator.

El día 1, los sujetos se someterán a radiación UV a un nivel 3 veces superior a su MED. El área expuesta del labio se marcará con tinta indeleble y se podrá tomar una fotografía de referencia. (Los detalles sobre el proceso de exposición a los rayos UV se explicarán en el manual de estudio). A los sujetos se les administrará el medicamento del estudio y se les indicará cómo aplicarlo en el área expuesta. La dosificación del producto del estudio se realizará 5 veces al día, comenzando en el momento en que el sujeto detecta por primera vez el inicio de la fase prodrómica. El EED es un colirio transparente y viscoso, y el comparador es una sustancia de color crema blanca. Por lo tanto, el sujeto y el investigador principal no estarán cegados, y solo las evaluaciones de eficacia serán realizadas por un evaluador cegado capacitado y calificado.

Los sujetos recibirán una tarjeta de diario para registrar sus niveles de dolor, la progresión del desarrollo de la lesión y cualquier síntoma inusual (que normalmente no se ve con sus brotes).

Los días 3, 4, 5 y 6, el sujeto realizará un seguimiento a través de una videollamada virtual con asesores ciegos durante los cuales se revisará la tarjeta del diario del sujeto y se verificará el cumplimiento de la dosificación. Las videollamadas se realizarán los días de semana. Sin embargo, si los días de estudio 3 a 6 caen en un día de fin de semana, no se realizarán visitas virtuales de video y se les pedirá a los sujetos que carguen fotos en una cuenta MyChart privada y segura. Si el sujeto ha notado síntomas inusuales, estos se analizarán con el personal médico para determinar si se ha producido un evento adverso emergente del tratamiento o, si el sujeto no ha iniciado el tratamiento, si se debe actualizar su historial médico. Se tomará una foto del área irradiada (como se marcó el día 1) y se dará de alta al sujeto y se le recordará que haga un seguimiento el día 7.

El día 7, el sujeto realizará un seguimiento a través de una videollamada virtual para evaluar el área irradiada. El personal del estudio revisará el diario del sujeto para determinar si el sujeto está anotando correctamente la etapa de la lesión y si ha experimentado o no un evento adverso emergente del tratamiento. Si el sujeto no ha experimentado ningún síntoma prodrómico o un brote de HSV para el día 7, será dado de alta del estudio. A todos los demás sujetos se les pedirá que carguen una foto del área radiada en su carpeta privada de Dropbox y se les pedirá que continúen con la dosificación según las instrucciones. Serán dados de alta de la clínica con un recordatorio para que regresen el día 10.

El día 10, el sujeto volverá a la clínica para la evaluación del área irradiada. El personal del estudio revisará el diario del sujeto para determinar si el sujeto está anotando correctamente la etapa de la lesión y si ha experimentado un evento adverso emergente del tratamiento. Se administrará más producto del estudio según sea necesario, se tomará una foto del área irradiada y se dará de alta al sujeto con un recordatorio. Llame a la clínica y programe una visita de finalización del estudio (EOS) tan pronto como se cure la lesión o 7 días completos de tratamiento, lo que ocurra primero. El personal del estudio se asegurará de que el sujeto sea visto dentro de las 24 horas posteriores a la ocurrencia de cualquiera de estos dos hitos.

Se espera que la visita EOS sea la visita de estudio final. Se tomará una foto del área irradiada, se revisará cuidadosamente la ficha del diario y se recolectará el producto del estudio (incluidos los envases vacíos). Los sujetos que desarrollaron una lesión que aún no se ha curado tendrán la opción de comenzar a tomar un medicamento prn que se haya recetado previamente para tratar un brote.

Si ha ocurrido un evento adverso pero no se ha resuelto en la visita de EOS, se contactará al sujeto una vez por semana y se registrará el estado del AE hasta que se resuelva el evento.

TRATAMIENTO DEL ESTUDIO Gotas para los ojos con EDTA Livionex Inc. ha acordado suministrar EED. Se compone de EDTA al 2,6% más un potenciador de permeación (MSM). El EED se envasará en frascos cuentagotas estándar y se etiquetará como que contiene EDTA al 2,6 % más MSM como tensioactivo.

Comparador: Abreva Abreva, fabricado por Avinir Pharmaceuticals, es un agente antiviral aprobado por la FDA para el tratamiento del herpes labial. Se envasa en tubos de 2g cada uno.