Colírio EDTA em comparação com Abreva para erupções do vírus Herpes Simplex

1.1 Antecedentes e Justificativa As infecções pelo vírus Herpes simplex (HSV) são comuns e podem causar morbidade significativa tanto no momento da infecção original quanto quando ocorrem recorrências. Existem dois tipos de HSV - HSV-1 e HSV-2. O HSV-1, a causa mais comum de "feridas" orais, é transmitido principalmente pelo contato oral-oral. O herpes genital geralmente é causado pelo HSV-2, embora o HSV-1 também possa causar erupções genitais. As infecções por HSV-1 e HSV-2 duram toda a vida, com o vírus vivendo nos gânglios dos nervos que suprem a área da infecção original e recorrentemente esporadicamente na mesma área de inervação desse nervo. A maioria das infecções e recorrências são assintomáticas, mas pode ocorrer disseminação viral infecciosa. Os pacientes que não são assintomáticos podem desenvolver pródromos de formigamento, dor ou parestesia e, eventualmente, bolhas e ulcerações com dor. A cura geralmente ocorre dentro de 10 a 19 dias após o início da infecção primária ou dentro de 5 a 10 dias na infecção recorrente. As lesões geralmente cicatrizam completamente, mas lesões recorrentes no mesmo local podem causar atrofia e cicatrizes.

Segundo a OMS, em 2012, cerca de 3,7 bilhões de pessoas com menos de 50 anos (67%) tiveram infecção por HSV-1 globalmente. Alguns pacientes têm surtos previsíveis após a exposição a estímulos nocivos, como febre solar, menstruação ou estresse.

Os pesquisadores descobriram que a sinalização de cálcio está envolvida na translocação do vírus dos gânglios para o local da erupção. Verificou-se que um aumento dos níveis de cálcio na matriz extracelular precipitará os eventos de sinalização de cálcio que são causais da migração do vírus HSV dos gânglios proximais para o local da erupção. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Além disso, Husperger descobriu em seus experimentos (in vitro) que a quelação do cálcio reduziu muito a reativação do vírus HSV.

Colírio EDTA (EED), que consiste em um quelante de cálcio e um intensificador de permeação, pode ser uma dessas intervenções. Livionex teve algumas evidências anedóticas de que esta intervenção poderia funcionar na prevenção de uma erupção de HSV e excreção viral pós-prodrômica.

Estudos clínicos de HSV-1 aprovados pelo IRB foram realizados em voluntários humanos normais com histórico de HSV-1, que desenvolveram recorrências com pródromos após exposição à luz ultravioleta. Usaremos esta técnica para induzir recorrências em indivíduos suscetíveis infectados com HSV-1 e depois tratar com EED ou Comparator 5 vezes ao dia.

O Abreva foi escolhido como o produto comparador neste estudo porque é aprovado pelo FDA para o tratamento de herpes labial relacionado ao HSV. A dosagem de 5 vezes/dia foi selecionada como o regime de dosagem porque esse é o regime de dosagem aprovado para Abreva pelo FDA. Os fabricantes da Abreva recomendam que os indivíduos não sejam tratados por mais de 10 dias. Um máximo de 7 dias de tratamento com o produto do estudo foi escolhido para este estudo.

Assim, o tratamento em ambos os grupos de sujeitos, será de 5 vezes ao dia e durará até a cicatrização da lesão, ou até 7 dias após o início do pródromo.

2. OBJETIVO Coletar dados preliminares de eficácia e segurança sobre o uso de EED em indivíduos com histórico de herpes labial, após radiação UV

Este será um estudo piloto randomizado, cego para avaliadores de eficácia, grupo paralelo, de até 20 indivíduos com herpes labial documentado.

Os indivíduos em potencial serão avaliados durante uma visita de triagem que deve ocorrer no máximo 2 semanas antes da visita inicial. Durante o período de triagem, os indivíduos que atendem a todos os outros critérios de entrada serão submetidos a testes de suscetibilidade UV para determinar sua MED individual (dose eritemal mínima). O teste de suscetibilidade aos raios ultravioleta ocorre durante dois dias com exposição à luz ultravioleta em regiões específicas nas costas do sujeito, seguidas por uma avaliação das áreas expostas 24 horas depois para identificar o DEM.

Os indivíduos que tiverem um MED mensurável poderão se inscrever no estudo. Cada sujeito será designado aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber o EED ou o Comparador.

No Dia 1, os indivíduos serão submetidos a radiação UV em um nível 3 vezes seu MED. A área exposta do lábio será marcada com tinta indelével e uma fotografia de linha de base pode ser tirada. (Os detalhes sobre o processo de exposição aos raios UV serão explicados no manual do estudo.) Os indivíduos receberão a medicação do estudo e serão instruídos sobre como aplicá-la na área exposta. A dosagem do produto do estudo será feita 5 vezes ao dia, começando no momento em que o sujeito sentir pela primeira vez o início da fase prodrômica. O EED é um colírio transparente e viscoso, e o Comparator é uma substância cremosa branca. Portanto, o sujeito e o investigador principal não serão cegados, e apenas as avaliações de eficácia serão feitas por um avaliador cego qualificado e treinado.

Os indivíduos receberão um cartão diário para registrar seus níveis de dor, progressão do desenvolvimento da lesão e quaisquer sintomas incomuns (normalmente não observados em seus surtos).

Nos Dias 3,4, 5 e 6, o sujeito fará o acompanhamento por videochamada virtual com avaliadores cegos, durante os quais o cartão diário do sujeito será revisado e a conformidade com a dosagem verificada. As videochamadas serão realizadas nos dias de semana. Se, no entanto, os dias de estudo 3-6 caírem em um dia de fim de semana, as visitas virtuais de vídeo não ocorrerão e os participantes serão solicitados a enviar fotos para uma conta segura e privada do MyChart. Se o sujeito notar quaisquer sintomas incomuns, estes serão discutidos com a equipe médica para determinar se ocorreu um evento adverso emergente do tratamento ou, se o sujeito não iniciou o tratamento, se seu histórico médico deve ser atualizado. Uma foto será tirada da área irradiada (conforme marcada no dia 1) e o paciente receberá alta e será lembrado de fazer o acompanhamento no dia 7.

No dia 7, o sujeito fará acompanhamento por videochamada virtual para avaliação da área irradiada. A equipe do estudo revisará o diário do sujeito para determinar se o sujeito está observando corretamente o estágio da lesão e se experimentou ou não um evento adverso emergente do tratamento. Se o sujeito não apresentar nenhum sintoma prodrômico ou um surto de HSV até o dia 7, ele será liberado do estudo. Todos os outros indivíduos serão solicitados a fazer upload de uma foto da área irradiada para sua pasta individual privada do Dropbox e a continuar com a dosagem conforme as instruções. Eles receberão alta da clínica com um lembrete para retornar no dia 10.

No dia 10, o sujeito retornará à clínica para avaliação da área irradiada. A equipe do estudo revisará o diário do sujeito para determinar se o sujeito está observando corretamente o estágio da lesão e se experimentou um evento adverso emergente do tratamento. Mais produto do estudo será dispensado conforme necessário, uma foto da área irradiada será tirada e o sujeito receberá alta com um lembrete ligue para a clínica e agende uma visita de fim do estudo (EOS) assim que sua lesão for curada ou em 7 dias completos de tratamento, o que ocorrer primeiro. A equipe do estudo garantirá que o sujeito seja visto dentro de 24 horas após a ocorrência de qualquer um desses dois marcos.

Espera-se que a visita do EOS seja a visita de estudo final. Uma foto será tirada da área irradiada, o cartão diário será cuidadosamente revisado e o produto do estudo (incluindo recipientes vazios) será coletado. Os indivíduos que desenvolveram uma lesão que ainda não cicatrizou terão a opção de começar a tomar um medicamento prn previamente prescrito para tratar um surto.

Se ocorreu um evento adverso, mas não foi resolvido pela visita EOS, o sujeito será contatado uma vez por semana e o status do EA anotado até o momento em que o evento for resolvido.

ESTUDO TRATAMENTO Colírio EDTA Livionex Inc. concordou em fornecer EED. Consiste em 2,6% de EDTA mais um intensificador de permeação (MSM). O EED será embalado em frascos conta-gotas padrão e rotulado como contendo 2,6% de EDTA mais MSM como surfactante.

Comparador: Abreva Abreva, fabricado pela Avinir Pharmaceuticals, é um agente antiviral aprovado pelo FDA para tratamento de herpes labial. É embalado em bisnagas de 2g cada.