EDTA-oogdruppels in vergelijking met Abreva voor uitbarstingen van het herpes simplex-virus

1.1 Achtergrond en grondgedachte Infecties met het herpes simplex-virus (HSV) komen vaak voor en kunnen aanzienlijke morbiditeit veroorzaken, zowel op het moment van de oorspronkelijke infectie als wanneer er recidieven optreden. Er zijn twee soorten HSV - HSV-1 en HSV-2. HSV-1, de meest voorkomende oorzaak van orale "koortslippen", wordt voornamelijk overgedragen door oraal-op-oraal contact. Genitale herpes wordt meestal veroorzaakt door HSV-2, hoewel HSV-1 ook genitale puistjes kan veroorzaken. Zowel HSV-1- als HSV-2-infecties zijn levenslang, waarbij het virus leeft in de ganglia van zenuwen die het gebied van de oorspronkelijke infectie voeden en sporadisch terugkeert in hetzelfde gebied van de innervatie van die zenuw. De meeste infecties en recidieven zijn asymptomatisch, maar infectieuze virale uitscheiding kan voorkomen. Patiënten die niet asymptomatisch zijn, kunnen prodromen van tintelingen, pijn of paresthesie ontwikkelen, en uiteindelijk blaren en zweren met pijn. Genezing vindt over het algemeen plaats binnen 10 tot 19 dagen na het begin van de primaire infectie of binnen 5 tot 10 dagen bij terugkerende infectie. Laesies genezen meestal volledig, maar terugkerende laesies op dezelfde plaats kunnen atrofie en littekens veroorzaken.

Volgens de WHO hadden in 2012 naar schatting 3,7 miljard mensen onder de 50 jaar (67%) wereldwijd een HSV-1-infectie. Sommige patiënten hebben voorspelbare uitbraken na blootstelling aan schadelijke prikkels, zoals zonlichtkoorts, menstruatie of stress.

Onderzoekers hebben ontdekt dat calciumsignalering betrokken is bij de verplaatsing van het virus van de ganglia naar de uitbarstingsplaats. Gebleken is dat een verhoging van de calciumspiegels in de extracellulaire matrix de calciumsignaleringsgebeurtenissen zal versnellen die de oorzaak zijn van de migratie van het HSV-virus van de proximale ganglia naar de uitbarstingsplaats. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Verder ontdekte Husperger in haar experimenten (in vitro) dat de chelatie van calcium de reactivering van het HSV-virus sterk verminderde.

EDTA-oogdruppels (EED), die bestaan ​​uit een calciumchelator en een permeatieversterker, zouden zo'n interventie kunnen zijn. Livionex heeft enig anekdotisch bewijs dat deze interventie zou kunnen werken bij het voorkomen van een HSV-uitbarsting en post-prodromale virale verspreiding.

IRB-goedgekeurde klinische studies van HSV-1 zijn uitgevoerd bij normale menselijke vrijwilligers met een voorgeschiedenis van HSV-1, die recidieven met prodromen ontwikkelen na blootstelling aan UV-licht. We zullen deze techniek gebruiken om recidieven te induceren bij vatbare, met HSV-1 geïnfecteerde personen en vervolgens 5 keer per dag behandelen met EED of Comparator.

Abreva is gekozen als het Comparator-product in deze studie omdat het door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van HSV-gerelateerde koortslippen. Dosering 5 maal/dag is gekozen als doseringsschema omdat dat het doseringsschema is dat door de FDA is goedgekeurd voor Abreva. De fabrikanten van Abreva raden aan om proefpersonen niet langer dan 10 dagen te behandelen. Voor dit onderzoek is gekozen voor maximaal 7 dagen behandeling met studieproduct.

Derhalve zal de behandeling bij beide groepen proefpersonen 5 keer per dag zijn en zal duren tot genezing van de laesie, of tot 7 dagen na het begin van het prodroom.

2. DOEL Het verzamelen van voorlopige werkzaamheids- en veiligheidsgegevens over het gebruik van EED bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van herpes labialis, na UV-straling

Dit zal een gerandomiseerde, voor de werkzaamheid beoordelaar geblindeerde pilotstudie met parallelle groepen zijn van maximaal 20 proefpersonen met gedocumenteerde herpes labialis.

Potentiële proefpersonen worden beoordeeld tijdens een screeningbezoek dat niet later dan 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek mag plaatsvinden. Tijdens de screeningperiode ondergaan proefpersonen die aan alle andere toelatingscriteria voldoen UV-gevoeligheidstests om hun individuele MED (minimale erythemale dosis) te bepalen. UV-gevoeligheidstests vinden gedurende twee dagen plaats met blootstelling aan UV-licht op gespecificeerde gebieden op de rug van de proefpersoon, gevolgd door een beoordeling van de blootgestelde gebieden 24 uur later om de MED te identificeren.

Proefpersonen met een meetbare MED mogen zich inschrijven voor het onderzoek. Elk onderwerp wordt willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om EED of Comparator te ontvangen.

Op dag 1 ondergaan proefpersonen UV-straling op een niveau dat 3 keer hun MED is. Het blootgestelde gebied van de lip wordt gemarkeerd met onuitwisbare inkt en er kan een basisfoto worden gemaakt. (Specificaties van het proces voor UV-blootstelling worden uitgelegd in de studiehandleiding.) De proefpersonen krijgen studiemedicatie toegediend en worden geïnstrueerd hoe ze deze op het blootgestelde gebied moeten aanbrengen. Dosering van het studieproduct zal 5 keer per dag worden gedaan, beginnend op het moment dat een proefpersoon voor het eerst het begin van de prodromale fase waarneemt. De EED is een heldere stroperige oogdruppel en de Comparator is een witte crèmekleurige substantie. Daarom wordt de blindering van de proefpersoon en de hoofdonderzoeker opgeheven en worden alleen beoordelingen van de werkzaamheid uitgevoerd door een gekwalificeerde, getrainde, geblindeerde beoordelaar.

Proefpersonen krijgen een dagboekkaart om hun pijnniveaus, progressie van laesie-ontwikkeling en eventuele ongebruikelijke symptomen (normaal niet gezien bij hun uitbraken) te noteren.

Op dag 3, 4, 5 en 6 volgt de proefpersoon via een virtuele video-oproep met geblindeerde beoordelaars, waarbij de dagboekkaart van de proefpersoon wordt beoordeeld en naleving van de dosering wordt gecontroleerd. Videobellen vindt plaats op weekdagen. Als Studiedagen 3-6 echter op een weekenddag vallen, zullen er geen virtuele videobezoeken plaatsvinden en zullen proefpersonen worden gevraagd om foto's te uploaden naar een beveiligd, privé MyChart-account. Als de proefpersoon ongebruikelijke symptomen heeft opgemerkt, zullen deze met medisch personeel worden besproken om te bepalen of er een bij de behandeling optredende bijwerking is opgetreden of, als de proefpersoon nog niet met de behandeling is begonnen, of zijn medische geschiedenis moet worden bijgewerkt. Er wordt een foto gemaakt van het bestraalde gebied (zoals gemarkeerd op dag 1) en de proefpersoon wordt ontslagen en herinnerd aan follow-up op dag 7.

Op dag 7 volgt het onderwerp via een virtueel videogesprek voor beoordeling van het bestraalde gebied. Het onderzoekspersoneel zal het dagboek van de proefpersoon bekijken om te bepalen of de proefpersoon het stadium van de laesie correct noteert en of hij al dan niet een tijdens de behandeling optredende bijwerking heeft ervaren. Als de proefpersoon op dag 7 geen prodromale symptomen of een uitbraak van HSV heeft ervaren, wordt hij uit het onderzoek ontslagen. Alle andere proefpersonen wordt gevraagd een foto van het bestraalde gebied te uploaden naar hun persoonlijke Dropbox-map en wordt gevraagd door te gaan met doseren volgens de instructies. Ze worden uit de kliniek ontslagen met een herinnering om op dag 10 terug te komen.

Op dag 10 keert de proefpersoon terug naar de kliniek voor beoordeling van het bestraalde gebied. Het onderzoekspersoneel zal het dagboek van de proefpersoon bekijken om te bepalen of de proefpersoon het laesiestadium correct noteert en of hij of zij een tijdens de behandeling optredende bijwerking heeft ervaren. Indien nodig wordt er meer onderzoeksproduct verstrekt, wordt er een foto van het bestraalde gebied genomen en wordt de proefpersoon ontslagen met een herinnering. 7 volledige dagen behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Studiepersoneel zal ervoor zorgen dat het onderwerp binnen 24 uur na het optreden van een van deze twee mijlpalen wordt gezien.

Het EOS-bezoek zal naar verwachting het laatste studiebezoek zijn. Er wordt een foto gemaakt van het bestraalde gebied, de dagboekkaart wordt zorgvuldig doorgenomen en het studieproduct (inclusief lege verpakkingen) wordt verzameld. Proefpersonen die een laesie hebben ontwikkeld die nog niet is genezen, krijgen de mogelijkheid om te beginnen met het innemen van een prn-medicatie die eerder is voorgeschreven om een ​​uitbraak te behandelen.

Als er een bijwerking is opgetreden die niet is verholpen door het EOS-bezoek, wordt eenmaal per week contact opgenomen met de patiënt en wordt de status van de AE ​​genoteerd totdat de gebeurtenis is opgelost.

ONDERZOEK BEHANDELING EDTA Oogdruppels Livionex Inc. heeft ermee ingestemd EED te leveren. Het bestaat uit 2,6% EDTA plus een permeatieversterker (MSM). EED wordt verpakt in standaard druppelflessen en wordt geëtiketteerd als zijnde 2,6% EDTA plus MSM als oppervlakteactieve stof.

Comparator: Abreva Abreva, vervaardigd door Avinir Pharmaceuticals, is een antiviraal middel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van koortslippen. Het is verpakt in tubes van elk 2g.