Krople do oczu EDTA w porównaniu z Abreva na erupcje wirusa opryszczki pospolitej

1.1 Tło i uzasadnienie Zakażenia wirusem opryszczki pospolitej (HSV) są powszechne i mogą powodować znaczną chorobowość zarówno w momencie pierwotnego zakażenia, jak iw przypadku nawrotów. Istnieją dwa rodzaje HSV - HSV-1 i HSV-2. HSV-1, najczęstsza przyczyna „opryszczki wargowej”, jest przenoszony głównie przez kontakt ustny z ustami. Opryszczka narządów płciowych jest zwykle wywoływana przez HSV-2, chociaż HSV-1 może również powodować wypryski narządów płciowych. Zarówno infekcje HSV-1, jak i HSV-2 trwają przez całe życie, a wirus żyje w zwojach nerwowych, które zaopatrują obszar pierwotnej infekcji i nawraca sporadycznie w tym samym obszarze unerwienia tego nerwu. Większość infekcji i nawrotów przebiega bezobjawowo, ale może wystąpić zakaźne wydalanie wirusa. U pacjentów bezobjawowych mogą wystąpić prodromy mrowienia, bólu lub parestezji, a ostatecznie pęcherze i owrzodzenia z bólem. Wygojenie zwykle następuje w ciągu 10 do 19 dni od wystąpienia pierwotnej infekcji lub w ciągu 5 do 10 dni w przypadku infekcji nawracającej. Zmiany zwykle goją się całkowicie, ale nawracające zmiany w tym samym miejscu mogą powodować atrofię i bliznowacenie.

Według WHO w 2012 roku około 3,7 miliarda osób poniżej 50 roku życia (67%) na całym świecie miało infekcję HSV-1. Niektóre pacjentki mają przewidywalne wybuchy po ekspozycji na szkodliwe bodźce, takie jak gorączka słoneczna, miesiączka lub stres.

Naukowcy odkryli, że sygnalizacja wapniowa bierze udział w translokacji wirusa ze zwojów nerwowych do miejsca erupcji. Stwierdzono, że wzrost poziomu wapnia w macierzy zewnątrzkomórkowej przyspieszy zdarzenia sygnalizacji wapniowej, które są przyczyną migracji wirusa HSV z proksymalnych zwojów do miejsca wykwitu. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Co więcej, Husperger odkryła w swoich eksperymentach (in vitro), że chelatowanie wapnia znacznie zmniejsza reaktywację wirusa HSV.

Krople do oczu z EDTA (EED), które składają się z chelatora wapnia i środka zwiększającego przenikanie, mogą być jedną z takich interwencji. Livionex ma pewne anegdotyczne dowody na to, że ta interwencja może zapobiegać wybuchowi HSV i wydalaniu wirusa po prodromie.

Zatwierdzone przez IRB badania kliniczne HSV-1 przeprowadzono na zdrowych ochotnikach z HSV-1 w wywiadzie, u których wystąpiły nawroty z prodromami po ekspozycji na światło UV. Zastosujemy tę technikę do wywołania nawrotów u podatnych osób zakażonych HSV-1, a następnie będziemy leczyć za pomocą EED lub komparatora 5 razy dziennie.

Abreva została wybrana jako produkt porównawczy w tym badaniu, ponieważ jest zatwierdzona przez FDA do leczenia opryszczki wargowej związanej z zakażeniem HSV. Jako schemat dawkowania wybrano dawkowanie 5 razy dziennie, ponieważ jest to schemat dawkowania zatwierdzony dla preparatu Abreva przez FDA. Producenci Abreva zalecają, aby pacjentów nie leczyć dłużej niż 10 dni. W tym badaniu wybrano maksymalnie 7-dniowe leczenie badanym produktem.

Zatem leczenie w obu grupach pacjentów będzie 5 razy dziennie i będzie trwało do wygojenia zmiany lub do 7 dni po wystąpieniu objawów prodromalnych.

2. CEL Zebranie wstępnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania EED u osób z opryszczką wargową w wywiadzie po naświetlaniu promieniowaniem UV

Będzie to randomizowane, zaślepione przez oceniających skuteczność, badanie pilotażowe w grupach równoległych, obejmujące do 20 osób z udokumentowaną opryszczką wargową.

Potencjalni uczestnicy zostaną poddani ocenie podczas wizyty przesiewowej, która musi odbyć się nie później niż 2 tygodnie przed wizytą wyjściową. W okresie przesiewowym osoby, które spełniają wszystkie inne kryteria wstępne, zostaną poddane testom wrażliwości na promieniowanie UV w celu określenia ich indywidualnej MED (minimalnej dawki rumieniowej). Badanie wrażliwości na promieniowanie UV odbywa się przez dwa dni z ekspozycją na światło UV określonych obszarów na plecach pacjenta, a następnie oceną narażonych obszarów 24 godziny później w celu zidentyfikowania MED.

Pacjenci, którzy mają mierzalne MED, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu. Każdy pacjent zostanie losowo przydzielony w stosunku 1:1, aby otrzymać EED lub komparator.

Pierwszego dnia uczestnicy zostaną poddani promieniowaniu UV na poziomie 3 razy większym niż ich MED. Odsłonięty obszar wargi zostanie zaznaczony nieusuwalnym tuszem i można wykonać podstawowe zdjęcie. (Szczegóły dotyczące procesu narażenia na promieniowanie UV zostaną wyjaśnione w podręczniku). Uczestnikom zostanie wydany badany lek i poinstruowany, jak nakładać go na eksponowany obszar. Dawkowanie badanego produktu będzie odbywać się 5 razy dziennie, rozpoczynając w momencie, gdy pacjent po raz pierwszy wyczuje początek fazy prodromalnej. EED to przezroczysta, lepka kropla do oczu, a komparator to biała kremowa substancja. W związku z tym osoba badana i główny badacz zostaną odślepieni, a wykwalifikowany, przeszkolony oceniający z zaślepieniem przeprowadzi jedynie oceny skuteczności.

Pacjenci otrzymają kartę dziennika, w której będą odnotowywać poziomy bólu, postęp rozwoju zmian chorobowych i wszelkie nietypowe objawy (niespotykane normalnie w przypadku ich napadów).

W dniach 3, 4, 5 i 6 osoba badana będzie monitorowana za pośrednictwem wirtualnej rozmowy wideo z zaślepionymi osobami oceniającymi, podczas których zostanie przejrzana karta dzienniczka osoby badanej i sprawdzone przestrzeganie dawkowania. Wideorozmowy będą odbywać się w dni powszednie. Jeśli jednak dni badania 3-6 przypadają na weekend, wirtualne wizyty wideo nie będą miały miejsca, a uczestnicy zostaną poproszeni o przesłanie zdjęć na bezpieczne, prywatne konto MyChart. Jeśli pacjent zauważył jakiekolwiek nietypowe objawy, zostaną one omówione z personelem medycznym w celu ustalenia, czy wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem lub, jeśli pacjent nie rozpoczął leczenia, czy jego historia medyczna powinna zostać zaktualizowana. Zostanie zrobione zdjęcie napromienianego obszaru (jak zaznaczono w dniu 1), a pacjent zostanie wypisany i przypomni się mu o obserwacji w dniu 7.

W dniu 7 pacjent będzie kontynuował rozmowę za pośrednictwem wirtualnej rozmowy wideo w celu oceny napromienionego obszaru. Personel badania przejrzy dzienniczek pacjenta, aby ustalić, czy pacjent prawidłowo odnotowuje etap zmiany i czy doświadczył zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem. Jeśli osobnik nie doświadczył żadnych objawów prodromalnych lub wybuchu HSV do dnia 7, zostanie zwolniony z badania. Wszyscy pozostali pacjenci zostaną poproszeni o przesłanie zdjęcia napromienionego obszaru do swojego prywatnego, indywidualnego folderu Dropbox i poproszeni o kontynuowanie dawkowania zgodnie z instrukcją. Zostaną wypisani z kliniki z przypomnieniem o powrocie w dniu 10.

W dniu 10 pacjent powróci do kliniki w celu oceny napromienianego obszaru. Personel badania przejrzy dzienniczek pacjenta, aby ustalić, czy pacjent prawidłowo odnotowuje etap zmiany i czy doświadczył zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem. W razie potrzeby zostanie wydana większa ilość badanego produktu, zostanie zrobione zdjęcie napromienianego obszaru, a pacjent zostanie wypisany z przypomnieniem, aby zadzwonić do kliniki i umówić się na wizytę końcową badania (EOS), gdy tylko zmiana chorobowa zostanie wygojona lub o godz. 7 pełnych dni leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Personel badawczy dopilnuje, aby pacjent był widziany w ciągu 24 godzin od wystąpienia któregokolwiek z tych dwóch kamieni milowych.

Oczekuje się, że wizyta EOS będzie ostatnią wizytą studyjną. Zostanie zrobione zdjęcie napromienionego obszaru, karta dzienniczka zostanie dokładnie przejrzana, a badany produkt (w tym puste pojemniki) zostanie pobrany. Pacjenci, u których rozwinęła się zmiana, która jeszcze się nie zagoiła, otrzymają możliwość rozpoczęcia przyjmowania leku prn, który został wcześniej przepisany w celu leczenia epidemii.

Jeśli wystąpiło zdarzenie niepożądane, które nie zostało rozwiązane podczas wizyty EOS, pacjent będzie kontaktowany raz w tygodniu, a status zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany do czasu ustąpienia zdarzenia.

BADANIE LECZENIE Krople do oczu z EDTA Firma Livionex Inc. zgodziła się dostarczać EED. Składa się z 2,6% EDTA oraz wzmacniacza przenikania (MSM). EED będzie pakowany w standardowe butelki z zakraplaczem i oznakowany jako zawierający 2,6% EDTA plus MSM jako środek powierzchniowo czynny.

Porównanie: Abreva Abreva, produkowany przez Avinir Pharmaceuticals, jest środkiem przeciwwirusowym zatwierdzonym przez FDA do leczenia opryszczki. Pakowany jest w tubki po 2g każda.