Oční kapky EDTA ve srovnání s Abrevou pro erupce viru Herpes Simplex

1.1 Pozadí a zdůvodnění Infekce virem Herpes simplex (HSV) jsou běžné a mohou způsobit významnou morbiditu jak v době původní infekce, tak i při recidivách. Existují dva typy HSV - HSV-1 a HSV-2. HSV-1, nejběžnější příčina orálního "opary", se přenáší hlavně orálním kontaktem. Genitální herpes je obvykle způsoben HSV-2, ačkoli HSV-1 může také způsobit genitální praskliny. Infekce HSV-1 i HSV-2 jsou celoživotní, virus žije v gangliích nervů, které zásobují oblast původní infekce, a sporadicky se opakují ve stejné oblasti inervace tohoto nervu. Většina infekcí a recidiv je asymptomatická, ale může dojít k šíření infekčního viru. U pacientů, kteří nejsou asymptomatičtí, se mohou vyvinout prodromy brnění, bolesti nebo parestézie a případně puchýře a ulcerace s bolestí. Ke zhojení obvykle dochází během 10 až 19 dnů po nástupu u primární infekce nebo během 5 až 10 dnů u rekurentní infekce. Léze se obvykle úplně zhojí, ale opakující se léze na stejném místě mohou způsobit atrofii a zjizvení.

Podle WHO mělo v roce 2012 odhadem 3,7 miliardy lidí mladších 50 let (67 %) na celém světě infekci HSV-1. Někteří pacienti mají předvídatelné propuknutí po vystavení škodlivým podnětům, jako je sluneční horečka, menstruace nebo stres.

Vědci zjistili, že vápníková signalizace se podílí na translokaci viru z ganglií do místa erupce. Bylo zjištěno, že zvýšení hladin vápníku v extracelulární matrici urychlí události signalizace vápníku, které jsou příčinou migrace viru HSV z proximálních ganglií do místa erupce. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Husperger dále ve svých experimentech (in vitro) zjistila, že chelace vápníku značně snižuje reaktivaci viru HSV.

Jedním z takových zásahů by mohly být oční kapky EDTA (EED), které se skládají z chelátoru vápníku a zesilovače permeace. Livionex má nějaké neoficiální důkazy, že tato intervence by mohla fungovat při prevenci erupce HSV a postprodromálního šíření viru.

Klinické studie HSV-1 schválené IRB byly provedeny u normálních lidských dobrovolníků s HSV-1 v anamnéze, u kterých se po expozici UV záření rozvinou recidivy s prodromy. Tuto techniku ​​použijeme k vyvolání recidiv u citlivých jedinců infikovaných HSV-1, které pak léčíme EED nebo komparátorem 5krát denně.

Abreva byla v této studii vybrána jako komparátor, protože je schválena FDA pro léčbu oparů souvisejících s HSV. Dávkování 5krát/den bylo zvoleno jako dávkovací režim, protože to je dávkovací režim schválený pro Abrevu FDA. Výrobci přípravku Abreva doporučují, aby subjekty nebyly léčeny déle než 10 dní. Pro tuto studii bylo zvoleno maximálně 7denní léčení studovaným produktem.

Léčba v obou skupinách subjektů tedy bude 5krát denně a bude trvat do zhojení léze nebo až 7 dní po nástupu prodromu.

2. CÍL Shromáždit předběžné údaje o účinnosti a bezpečnosti o použití EED u subjektů s anamnézou herpes labialis po UV záření

Půjde o randomizovanou pilotní studii s paralelní skupinou až 20 subjektů s prokázaným herpes labialis zaslepenou hodnotitelem účinnosti.

Potenciální subjekty budou hodnoceny během screeningové návštěvy, která se nesmí konat dříve než 2 týdny před základní návštěvou. Během období screeningu budou subjekty, které splňují všechna ostatní vstupní kritéria, podrobeny testování citlivosti na UV záření ke stanovení jejich individuální MED (minimální erytémová dávka). Testování citlivosti na UV záření probíhá po dobu dvou dnů s vystavením UV záření na specifikované oblasti na zádech subjektu, po kterém následuje hodnocení exponovaných oblastí o 24 hodin později, aby se identifikovala MED.

Subjekty, které mají měřitelný MED, se budou moci zapsat do studie. Každý subjekt bude náhodně přidělen v poměru 1:1, aby obdržel buď EED nebo komparátor.

V den 1 podstoupí subjekty UV záření na úrovni 3násobku jejich MED. Exponovaná oblast rtu bude označena nesmazatelným inkoustem a může být pořízena základní fotografie. (Specifika procesu vystavení UV záření budou vysvětlena ve studijní příručce.) Subjektům bude vydána studijní medikace a budou instruováni, jak ji aplikovat na exponovanou oblast. Dávkování studijního produktu se bude provádět 5krát denně, počínaje okamžikem, kdy subjekt poprvé zaznamená začátek prodromální fáze. EED jsou čiré viskózní oční kapky a komparátor je bílá krémová látka. Proto subjekt a hlavní zkoušející nebudou zaslepeni a pouze hodnocení účinnosti bude provádět kvalifikovaný vyškolený zaslepený posuzovatel.

Subjektům bude dána karta do deníku, do které budou zaznamenány úrovně bolesti, progrese vývoje lézí a jakékoli neobvyklé symptomy (které se u jejich propuknutí normálně nevyskytují).

3., 4., 5. a 6. den bude subjekt navazovat prostřednictvím virtuálního videohovoru se zaslepenými posuzovateli, během kterého bude zkontrolován deník subjektu a zkontrolováno dodržování dávkování. Videohovory budou probíhat ve všední dny. Pokud však studijní dny 3-6 připadnou na víkendový den, virtuální video návštěvy se neuskuteční a subjekty budou požádány, aby nahrály fotografie na bezpečný, soukromý účet MyChart. Pokud subjekt zaznamenal nějaké neobvyklé příznaky, budou tyto prodiskutovány s lékařským personálem, aby se určilo, zda došlo k nežádoucí příhodě související s léčbou, nebo pokud subjekt nezahájil léčbu, zda by měla být aktualizována jeho anamnéza. Bude pořízena fotografie ozařované oblasti (jak je označena v den 1) a subjekt bude propuštěn a upozorněn, aby pokračoval v den 7.

V den 7 bude subjekt sledovat prostřednictvím virtuálního videohovoru posouzení ozařované oblasti. Zaměstnanci studie zkontrolují deník subjektu, aby určili, zda subjekt správně zaznamenává stadium léze a zda u něj došlo k nežádoucímu účinku souvisejícímu s léčbou či nikoli. Pokud subjekt nezaznamenal žádné prodromální příznaky nebo propuknutí HSV do 7. dne, bude ze studie propuštěn. Všechny ostatní subjekty budou požádány, aby nahrály fotografii ozařované oblasti do své soukromé individuální složky Dropbox, a budou požádány, aby pokračovaly v dávkování podle pokynů. Budou propuštěni z kliniky s připomenutím, aby se vrátili 10. den.

V den 10 se subjekt vrátí na kliniku k posouzení ozařované oblasti. Pracovníci studie zkontrolují deník subjektu, aby určili, zda subjekt správně zaznamenává stádium léze a zda u něj došlo k nežádoucí příhodě vyvolané léčbou. Podle potřeby bude vydáno více studijního produktu, bude pořízena fotografie ozařované oblasti a subjekt bude propuštěn s připomínkou, zavolejte na kliniku a naplánujte si návštěvu na konci studie (EOS), jakmile se jeho léze zhojí nebo na 7 celých dnů léčby, podle toho, co nastane dříve. Zaměstnanci studie zajistí, aby byl subjekt viděn do 24 hodin od výskytu jednoho z těchto dvou milníků.

Očekává se, že návštěva EOS bude poslední studijní návštěvou. Ozářené místo bude vyfotografováno, deníková karta bude pečlivě zkontrolována a bude odebrán studijní produkt (včetně prázdných nádob). Subjekty, u kterých se vyvinula léze, která se ještě nezhojila, dostanou možnost začít užívat lék na prn, který byl dříve předepsán k léčbě vzplanutí.

Pokud se vyskytla nežádoucí příhoda, která se návštěvou EOS nevyřešila, bude subjekt kontaktován jednou týdně a stav AE bude zaznamenán, dokud se příhoda nevyřeší.

STUDIJNÍ LÉČBA Oční kapky EDTA Společnost Livionex Inc. souhlasila s dodávkou EED. Skládá se z 2,6 % EDTA plus zesilovač permeace (MSM). EED bude baleno ve standardních lahvičkách s kapátkem a označeno jako obsahující 2,6 % EDTA plus MSM jako povrchově aktivní látku.

Komparátor: Abreva Abreva, vyráběný společností Avinir Pharmaceuticals, je antivirový přípravek schválený FDA pro léčbu oparů. Je baleno v tubách po 2g.