Gouttes oculaires EDTA comparées à Abreva pour les éruptions du virus de l'herpès simplex

1.1 Contexte et justification Les infections par le virus de l'herpès simplex (HSV) sont courantes et peuvent entraîner une morbidité importante tant au moment de l'infection initiale qu'au moment des récidives. Il existe deux types de HSV - HSV-1 et HSV-2. Le HSV-1, la cause la plus fréquente de « boutons de fièvre » oraux, se transmet principalement par contact oral à oral. L'herpès génital est généralement causé par le HSV-2, bien que le HSV-1 puisse également provoquer des poussées génitales. Les infections à HSV-1 et HSV-2 durent toute la vie, le virus vivant dans les ganglions des nerfs qui alimentent la zone de l'infection d'origine et se reproduisant sporadiquement dans la même zone de l'innervation de ce nerf. La plupart des infections et des récidives sont asymptomatiques, mais une excrétion virale infectieuse peut survenir. Les patients qui ne sont pas asymptomatiques peuvent développer des prodromes de picotements, de douleurs ou de paresthésies, et éventuellement des cloques et des ulcérations douloureuses. La guérison survient généralement dans les 10 à 19 jours après le début de l'infection primaire ou dans les 5 à 10 jours dans le cas d'une infection récurrente. Les lésions guérissent généralement complètement, mais des lésions récurrentes au même site peuvent provoquer une atrophie et des cicatrices.

Selon l'OMS, en 2012, environ 3,7 milliards de personnes de moins de 50 ans (67 %) étaient infectées par le HSV-1 dans le monde. Certains patients ont des épidémies prévisibles après une exposition à des stimuli nocifs, tels que la fièvre du soleil, les menstruations ou le stress.

Les chercheurs ont découvert que la signalisation calcique est impliquée dans la translocation du virus des ganglions vers le site d'éruption. Il a été découvert qu'une augmentation des niveaux de calcium dans la matrice extracellulaire précipitera les événements de signalisation du calcium qui sont à l'origine de la migration du virus HSV des ganglions proximaux vers le site d'éruption. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) De plus, Husperger a découvert dans ses expériences (in vitro) que la chélation du calcium réduisait considérablement la réactivation du virus HSV.

Les gouttes oculaires EDTA (EED), qui consistent en un chélateur de calcium et un activateur de perméation, pourraient être une de ces interventions. Livionex a eu des preuves anecdotiques que cette intervention pourrait fonctionner pour prévenir une éruption du HSV et l'excrétion virale post-prodromique.

Des études cliniques approuvées par l'IRB sur le HSV-1 ont été réalisées chez des volontaires humains normaux ayant des antécédents de HSV-1, qui développent des récidives avec des prodromes après une exposition à la lumière UV. Nous utiliserons cette technique pour induire des récidives chez les individus sensibles infectés par le HSV-1, puis traiterons avec l'EED ou le comparateur 5 fois par jour.

Abreva a été choisi comme produit de comparaison dans cette étude car il est approuvé par la FDA pour le traitement des boutons de fièvre liés au HSV. La posologie 5 fois/jour a été sélectionnée comme schéma posologique car il s'agit du schéma posologique approuvé pour Abreva par la FDA. Les fabricants d'Abreva recommandent que les sujets ne soient pas traités pendant plus de 10 jours. Un maximum de 7 jours de traitement avec le produit à l'étude a été choisi pour cette étude.

Ainsi, le traitement dans les deux groupes de sujets, sera de 5 fois par jour et durera jusqu'à cicatrisation de la lésion, soit jusqu'à 7 jours suivant le début du prodrome.

2. OBJECTIF Recueillir des données préliminaires d'efficacité et de sécurité sur l'utilisation de l'EED chez les sujets ayant des antécédents d'herpès labial, suite à un rayonnement UV

Il s'agira d'une étude pilote randomisée, en aveugle de l'évaluateur d'efficacité, en groupes parallèles, comprenant jusqu'à 20 sujets atteints d'herpès labial documenté.

Les sujets potentiels seront évalués lors d'une visite de dépistage qui doit avoir lieu au plus tard 2 semaines avant la visite de référence. Au cours de la période de dépistage, les sujets qui répondent à tous les autres critères d'entrée subiront des tests de sensibilité aux UV pour déterminer leur MED (dose érythémale minimale) individuelle. Les tests de sensibilité aux UV se déroulent sur deux jours avec une exposition à la lumière UV sur des régions spécifiées du dos du sujet, suivie d'une évaluation des zones exposées 24 heures plus tard pour identifier le MED.

Les sujets qui ont un MED mesurable seront autorisés à s'inscrire à l'étude. Chaque sujet sera assigné au hasard dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit EED ou Comparator.

Le jour 1, les sujets subiront un rayonnement UV à un niveau 3 fois leur MED. La zone exposée de la lèvre sera marquée à l'encre indélébile et une photographie de référence pourra être prise. (Les détails du processus d'exposition aux UV seront expliqués dans le manuel d'étude.) Les sujets recevront des médicaments à l'étude et apprendront comment les appliquer sur la zone exposée. Le dosage du produit à l'étude sera effectué 5 fois par jour, en commençant au moment où un sujet détecte pour la première fois le début de la phase prodromique. L'EED est un collyre visqueux clair et le comparateur est une substance crème blanche. Par conséquent, le sujet et l'investigateur principal ne seront pas en aveugle, et seules les évaluations d'efficacité seront effectuées par un évaluateur en aveugle formé et qualifié.

Les sujets recevront une carte de journal pour enregistrer leurs niveaux de douleur, la progression du développement des lésions et tout symptôme inhabituel (normalement non observé avec leurs épidémies).

Les jours 3, 4, 5 et 6, le sujet effectuera un suivi via un appel vidéo virtuel avec des évaluateurs en aveugle au cours desquels la carte de journal du sujet sera examinée et la conformité au dosage vérifiée. Les appels vidéo auront lieu en semaine. Toutefois, si les journées d'étude 3 à 6 tombent un jour de week-end, les visites vidéo virtuelles n'auront pas lieu et les sujets seront invités à télécharger des photos sur un compte MyChart privé et sécurisé. Si le sujet a noté des symptômes inhabituels, ceux-ci seront discutés avec le personnel médical pour déterminer si un événement indésirable émergeant du traitement s'est produit ou, si le sujet n'a pas commencé le traitement, si ses antécédents médicaux doivent être mis à jour. Une photo sera prise de la zone irradiée (comme indiqué le jour 1) et le sujet sera déchargé et rappelé de suivre le jour 7.

Le jour 7, le sujet effectuera un suivi via un appel vidéo virtuel pour l'évaluation de la zone irradiée. Le personnel de l'étude examinera le journal du sujet pour déterminer si le sujet note correctement le stade de la lésion et s'il a subi ou non un événement indésirable apparu sous le traitement. Si le sujet n'a pas présenté de symptômes prodromiques ou d'épidémie de HSV au jour 7, il sera libéré de l'étude. Tous les autres sujets seront invités à télécharger une photo de la zone irradiée dans leur dossier Dropbox individuel et invités à poursuivre le dosage comme indiqué. Ils sortiront de la clinique avec un rappel de revenir le jour 10.

Le jour 10, le sujet retournera à la clinique pour l'évaluation de la zone irradiée. Le personnel de l'étude examinera le journal du sujet pour déterminer si le sujet note correctement le stade de la lésion et s'il a subi un événement indésirable survenu lors du traitement. Plus de produit d'étude sera distribué au besoin, une photo de la zone irradiée sera prise et le sujet sera déchargé avec un rappel appeler la clinique et programmer une visite de fin d'étude (EOS) dès que sa lésion est guérie ou à 7 jours complets de traitement, selon la première éventualité. Le personnel de l'étude s'assurera que le sujet est vu dans les 24 heures suivant l'apparition de l'un de ces deux jalons.

La visite EOS devrait être la dernière visite d'étude. Une photo sera prise de la zone irradiée, la fiche journal sera soigneusement examinée et le produit de l'étude (y compris les contenants vides) sera collecté. Les sujets qui ont développé une lésion qui n'a pas encore guéri auront la possibilité de commencer à prendre un médicament prn qui a été précédemment prescrit pour traiter une épidémie.

Si un événement indésirable s'est produit mais n'a pas été résolu par la visite EOS, le sujet sera contacté une fois par semaine et le statut de l'EI sera noté jusqu'à ce que l'événement soit résolu.

TRAITEMENT DE L'ÉTUDE Collyre EDTA Livionex Inc. a accepté de fournir l'EED. Il se compose de 2,6 % d'EDTA et d'un activateur de perméation (MSM). L'EED sera emballé dans des flacons compte-gouttes standard et étiqueté comme contenant 2,6 % d'EDTA plus MSM comme tensioactif.

Comparateur : Abreva Abreva, fabriqué par Avinir Pharmaceuticals, est un agent antiviral approuvé par la FDA pour le traitement des boutons de fièvre. Il est conditionné en tubes de 2g chacun.